Lambert-Eaton syndrom

Lambert-Eaton syndrom: beskrivelse

Lambert-Eaton syndrom (LES) tilhører den såkalte myastenien. Det viktigste symptomet på myasteni er muskelsvakhet. Den mest kjente sykdommen i denne gruppen er myasthenia gravis, som er mye mer vanlig og for det meste ikke er relatert til kreft. Myasthenia gravis og Lambert-Eaton syndrom er imidlertid veldig lik symptomer. Ved begge sykdommer forstyrres signaloverføring fra nerveendeknappen til muskelfibrene. Som et resultat forekommer typisk en påfallende tretthet og svakhet i musklene ved begge sykdommer. I tillegg påvirkes signaloverføring av nerver som regulerer forskjellige grunnleggende funksjoner i kroppen.

I utgangspunktet må Lambert-Eaton syndrom deles inn i to grupper: For det første de tilfellene der Lambert-Eaton syndrom oppstår uten tilsynelatende årsak (idiopatisk Lambert-Eaton syndrom, omtrent 40 prosent). For det andre de tilfellene av Lambert-Eaton syndrom som utvikler seg i forbindelse med kreft (paraneoplastisk Lambert-Eaton syndrom, omtrent 60 prosent). De to variantene kan ikke skilles ut fra symptomene. Av denne grunn er det alltid nødvendig å søke etter svulster som mulige triggere når du diagnostiserer et Lambert-Eaton-syndrom.

Det idiopatiske Lambert-Eaton-syndromet forekommer i kvart tilfeller sammen med andre autoaggressive sykdommer, for eksempel lupus erythematosus. I det paraneoplastiske Lambert-Eaton-syndromet er i omtrent 80 prosent av tilfellene en spesifikk type lungekreft, småcellet lungekreft, ansvarlig for dens utvikling. Ofte er symptomene på Lambert-Eaton syndrom opptil fem år foran sykdommen.

Lambert-Eaton syndrom er ekstremt sjelden. I Tyskland er ifølge German Society of Muscle Diseases omtrent fem av hver million mennesker rammet. Dermed er bare flere hundre mennesker (aritmetisk rundt 400) berørt. De fleste syke er over 40 år gamle. Gjennomsnittsalderen ved sykdomsdebut er rundt 60 år. Pasienter med idiopatisk Lambert-Eaton-syndrom har vanligvis et tidligere utbrudd, ofte mindre enn 40 år gamle. Menn er mer sannsynlig å bli rammet av Lambert-Eaton syndrom. Dette skyldes sannsynligvis det faktum at de generelt røyker litt oftere og dermed oftere utvikler luftveissvulster som småcellet lungekreft.

Lambert-Eaton syndrom: symptomer

De viktigste kjennetegnene for Lambert-Eaton-syndromet er rask tretthet i musklene, en svekkelse eller tap av reflekser og en svekkelse av det såkalte autonome nervesystemet. Symptomene øker vanligvis i kraftig aktivitet, varmt vær eller til og med et varmt bad.

muskelsvakhet

Spesielt den såkalte Girdle-muskulaturen påvirkes av svakheten eller lammelsen av musklene. Dette er muskulaturen i skulderen og bekkenområdet. Muskelsvakheten begynner vanligvis nær låret og sprer seg i løpet av sykdommen opp og ned. På grunn av disse muskeldysfunksjonene kan gangsykdommer oppstå. I tillegg forekommer også muskelsmerter og kramper. Med sterk muskelaktivitet kan kraften være sterkere på kort sikt i noen sekunder. Etter det synker den imidlertid betydelig. Denne raske utmattelsen er veldig typisk for Lambert-Eaton syndrom. Dette skyldes det faktum at aktivering av kalsiumkanalene øker frigjøringen av messenger-stoffer på kort sikt (se Årsaker og risikofaktorer).

Musklene rundt øynene kan også påvirkes. Mens involvering av øyemuskulaturen i myasthenia gravis er et tidlig tegn på sykdom, er Lambert-Eaton syndrom sjelden. En svikt i øyemuskulaturen fører på grunn av den svekkede øyeeplebevegelsen til doble bilder. I tillegg kan musklene i øyelokkene også bli påvirket, slik at berørte personer merker hengende øyelokk (ptose), som ikke kan åpnes eller i det minste ikke helt åpnes. I alvorlige tilfeller kan luftveiene i Lambert-Eaton syndrom påvirkes av muskelsvakhet. Heldigvis er denne potensielt livstruende komplikasjonen veldig sjelden. Musklene som er ansvarlige for å snakke og svelge kan også påvirkes av muskelsvakhet.

Dempede eller slukkede reflekser

Som en del av Lambert-Eaton syndrom kan også forskjellige reflekser bli dempet eller helt slukket. Dette merkes knapt for de som lider, men for legen er det et lett verifiserbart, viktig tegn på sykdommen. Forstyrrede reflekser er imidlertid ikke spesifikke for Lambert-Eaton syndrom, men kan forekomme ved en rekke andre nevrologiske lidelser.

Nedsettelse av det autonome nervesystemet

Nervene i det såkalte autonome nervesystemet er viktige for ubevisst kontroll av viktig grunnleggende funksjon i kroppen. Disse funksjonene inkluderer regulering av spyttkjertler, mage-tarmaktivitet, urinblære og andre ubevisst kontrollerte prosesser i kroppen. Av denne grunn lider av Lambert-Eaton-syndrom symptomer som munntørrhet, forstoppelse, erektil dysfunksjon og forstyrret syn. Videre kan blæretømming bli forstyrret.

Lambert-Eaton syndrom: årsaker og risikofaktorer

Det er to grupper av pasienter angående årsakene til Lambert-Eaton syndrom: På den ene siden forekommer Lambert-Eaton syndrom i omtrent 40 prosent av tilfellene uten identifiserbar årsak (idiopatisk). På den annen side er det i omtrent 60% av tilfellene assosiert med kreft (paraneoplastic) – spesielt småcellet bronkialkarsinom. På samme måte kan Lambert-Eaton syndrom forekomme i kreft i blodet, for eksempel leukemi. Diagnosen Lambert-Eaton syndrom kan gå foran diagnosen kreft etter måneder eller år. I isolerte tilfeller ble kreften funnet bare fem år senere.

Antistoffer forstyrrer overføringen av signaler fra nervene til musklene

For at en muskel skal trekke seg sammen (trekke seg sammen), må et elektrokjemisk signal overføres fra en nerve til muskelen. Dette skjer ved den såkalte motorendeplaten (Synapse). Når en elektrisk stimulans når nerveenden ved synapsen, strømmer kalsium over visse kalsiumkanaler i nervene. Denne kalsiumtilstrømningen til nerveenderne frigjør messenger-acetylkolin fra nerven. Acetylkolin beveger seg gjennom gapet mellom nerveenderne og muskelen (synaptisk spalte) og aktiverer spesielle dokkingssteder på muskelcellemembranen. Ved Lambert-Eaton syndrom forstyrres denne overføringen av signaler fra en nerve til muskelen.

Årsaken til dette er at hos personer med Lambert-Eaton syndrom sirkulerer visse antistoffer i blodet. Disse antistoffene ødelegger en del av kalsiumkanalene som er nevnt ovenfor. Dette resulterer i en redusert kalsiumtilstrømning og dermed en redusert frigjøring av messenger-acetylkolin. Dermed blir den normale signaloverføringen dempet. Siden ikke alle kalsiumkanaler blir ødelagt, blir kontakten mellom nervesystemet og musklene ikke fullstendig avbrutt, men forstyrret avgjørende.

Paraneoplastisk Lambert-Eaton syndrom: kreftceller danner kalsiumkanaler

Årsaken til dannelsen av de autoaggressive antistoffene mot kalsiumkanalene er ennå ikke avklart. Imidlertid er det tydelig at kreftceller også har kalsiumkanaler på overflaten. På kreftceller med liten celle bronkialkarsinom ble det funnet nøyaktig de samme kanalene, da de også forekommer ved den motoriske endeplaten. Av denne grunn antar forskere at immunforsvaret produserer antistoffer mot disse kalsiumkanalene for å forsvare seg mot kreft. Ettersom disse kanalene også forekommer i området av motorendeplaten, kan immunmangelen forårsake den ovenfor beskrevne forstyrrelse av signaloverføring i tilfelle av kreft. Denne hypotesen kunne også forklare at en vellykket kamp mot kreft samtidig forbedrer forløpet av Lambert-Eaton syndrom betydelig.

Idiopatisk Lambert-Eaton syndrom: feiljustert immunsystem

Det er fremdeles uklart hvorfor det også kan oppstå uansett kreft (og dermed ingen åpenbar årsak) til et Lambert-Eaton-syndrom. Forskere mistenker at immunsystemet generelt er dysregulert hos de med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom. Denne teorien understøttes av det faktum at andre mennesker med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom ofte dannes andre autoaggressive antistoffer, noe som resulterer i såkalte autoimmune sykdommer. Disse sykdommene som ofte er assosiert med Lambert-Eaton syndrom inkluderer Hashimotos tyreoiditt (autoimmun tyreoiditt, lupus erythematosus og revmatoid artritt).

I tillegg har studier funnet at visse genetiske faktorer også spiller en rolle hos de med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom. For eksempel er de genetiske trekkene HLA-B8, HLA-DR3 og genet DQ2 rikeligere. Disse genene finnes i mange sykdommer som er forårsaket av autoaggressive prosesser i immunsystemet (autoimmunitet). Forklaringen på autoimmune sykdommer, som Lambert-Eaton syndrom, kan derfor være i genetisk sammensetning av de berørte.

Interaksjoner med medisiner

Medisinering kan også påvirke begynnelsen og alvorlighetsgraden av Lambert-Eaton syndrom: En rekke medisiner som ofte brukes, kan forverre symptomene på Lambert-Eaton syndrom. Disse inkluderer medisiner som brukes i narkose, men også noen antibiotika og benzodiazepiner som diazepam. Av denne grunn må all bruk av medisiner hos pasienter med Lambert-Eaton syndrom kontrolleres nøye. Hver behandlende lege skal informeres om sykdommens tilstedeværelse.

Lambert-Eaton syndrom: undersøkelser og diagnose

Riktig kontakt for mistenkt Lambert-Eaton syndrom er spesialist i nevrologi. For avklaring kan andre leger være involvert i diagnosen og behandlingen, inkludert radiologer og onkologer. Etter avtale med legen kan den eksakte beskrivelsen av symptomene allerede gi viktig informasjon om et Lambert-Eaton-syndrom. Nevrologen kunne stille følgende spørsmål under et anamneseintervju:

• Har du lagt merke til en rask utmattelse av musklene, for eksempel når du klatrer opp trapper eller lengre gangavstand?
• Har du problemer med vannlating, avføring eller seksuell aktivitet?
• Har du en merkbar tørr munn?
• Lider du av synsforstyrrelser (for eksempel dobbeltsyn) eller har du lagt merke til hengende øyelokk?
• Er det en kreft eller autoimmun sykdom kjent for deg eller din familie?
• Hvilke medisiner tar du?

Dette blir fulgt av en fysisk undersøkelse der spesielt nevrologiske funn er registrert. , Dette betyr at legen sjekker nervesystemets funksjon ved forskjellige tester. Blant annet inkluderer denne undersøkelsen utredning av muskelstyrke og reflekser.

For å teste muskelstyrke vil legen be pasienten om å anspente en muskel kort med maksimal kraft. Spenningen i Lambert-Eaton syndrom viser en kort bedring i muskelstyrken i 10 til 15 sekunder. Ved langvarig muskelspenning avtar dette imidlertid betydelig. Dette er en viktig indikasjon på Lambert-Eaton syndrom. I tillegg sjekkes det å komme seg opp fra knebøyen. Dette er vanligvis komplisert av de berørte lårmusklene eller til og med umulig.

Som en del av undersøkelsen vil legen sjekke viktige reflekser. Disse inkluderer blant annet den kjente påvirkningen under kneskålen for å utløse patellarsenerefleks (PSR). I Lambert-Eaton-syndromet er refleksene typisk bare svakt utløst eller fullstendig slukket. Dette er imidlertid ikke et spesifikt tegn for Lambert-Eaton syndrom, men kan også forekomme i sammenheng med andre sykdommer. Ikke desto mindre er gjennomgangen svært viktig, ettersom det veldig lett kan være konklusjoner om nervesystemets grove funksjon.

Ytterligere undersøkelser

Svekket muskelstyrke og slukkede reflekser indikerer allerede en nevrologisk sykdom. For diagnosen Lambert-Eaton syndrom er det imidlertid behov for flere og flere undersøkelser. Undersøkelsene inkluderer elektrofysiologiske tester, en blodprøve og om nødvendig avbildningstester for å oppdage en kreft:

Elektrofysiologiske undersøkelser

Disse inkluderer forskjellige tester som kan brukes til å sjekke den normale funksjonen til nerver og muskler. For eksempel, hvis det er mistanke om et Lambert-Eaton-syndrom, måles elektrisk muskelaktivitet ved hjelp av et elektromyogram (EMG). Fra dette kan man trekke konklusjoner om muskelsvakhet først og fremst oppstår som et resultat av nerveskader eller en forstyrrelse i muskelen: elektroder kan brukes til å stimulere en muskel og registrere den elektriske aktiviteten. Med repeterende høyfrekvente irritasjoner med svært lave kraftstøt forbedrer muskelaktiviteten til Lambert-Eaton syndrom på kort sikt. Økningen i muskelaktivitet på grunn av gjentatt irritasjon er typisk for Lambert-Eaton syndrom og omtales som trinn. Ved hjelp av elektromyogram kan forløpet av Lambert-Eaton syndrom overvåkes.

blodprøve

Hos 90 prosent av de berørte kan i blodet oppdage forskjellige antistoffer som er typiske for sykdommen. Terapien kan senke konsentrasjonen av antistoffer i blodet. Dette kan måles i tillegg til reduksjon av symptomer, en behandlingssuksess.

svulst søk

Siden Lambert-Eaton syndrom forekommer i de fleste tilfeller i sammenheng med en underliggende kreft, må undersøkelsen intensivt søkes etter en kreft. Dette er først og fremst bildeteknikker som datatomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller positron emission tomography (PET). Hvis undersøkelsen var iøynefallende, bør den gjentas som anbefalt av behandlende lege for ikke å overse noen tumorvekst. Hvis såkalte SOX1-antistoffer kan påvises i blodet, vil kreft sannsynligvis være årsaken til Lambert-Eaton-syndrom, selv om en svulst ennå ikke er oppdaget.

Lambert-Eaton syndrom: behandling

Hjørnesteinen i behandlingen av Lambert-Eaton syndrom er kampen mot den ofte underliggende kreften. Hvis cellegift, stråling eller kirurgi krymper svulsten eller i beste fall fjerner den fullstendig, forsvinner symptomene på Lambert-Eaton syndrom. Det nøyaktige behandlingsforløpet avhenger av om det er paraneoplastisk eller idiopatisk Lambert-Eaton-syndrom (se «Beskrivelse»). Terapien mot Lambert Eaton-syndrom sikter på den ene siden til reduksjon av symptomene og på den andre siden en demping av det misforståtte immunforsvaret (immunmodulering).

Symptomatisk terapi

Stoffene er det viktigste stoffet i den symptomatiske behandlingen av Lambert-Eaton syndrom amifampridine og 3,4-diaminopyridin, Disse medisinene blokkerer kanaler som kalium slipper ut fra nervecellene. Dermed kan den reduserte tilstrømningen av kalsium kompenseres. Den elektriske spenningen, som fører til frigjøring av messenger, kan holdes lenger. Som et resultat forblir de fremdeles fungerende kalsiumkanalene åpne lenger og kan dermed erstatte de mislykkede kanalene. Medisinene kan dermed forbedre muskelstyrken og reparere lidelser i det autonome nervesystemet.

Foreløpig ikke tilstrekkelig vitenskapelig bevist er tilleggsadministrasjonen av pyridostigmin for behandling av Lambert Eaton syndrom. Noen eksperter bruker imidlertid dette stoffet. Dette stoffet hemmer nedbrytningen av messenger-stoffet (acetylcholine), slik at det kan virke på muskelen etter frigjøring mer.

immunmodule

Hvis amidopridin eller 3,4-diaminopyridin ikke i tilstrekkelig grad kan lindre symptomene på Lambert-Eaton syndrom, bør medisiner som bremser immunforsvaret (immunsuppresjon) brukes. I begynnelsen anbefales bruk av kortison (prednisolon) og virkestoffet azathioprine. Hvis det ikke oppnås tilstrekkelig effekt, kan ytterligere immunosuppressive medisiner brukes. I et paraneoplastisk Lambert-Eaton-syndrom gir immunosuppressiv behandling derimot ikke mening, ettersom immunsystemet haster nødvendig for å bekjempe kreftceller, og medikamentindusert svekkelse av immunsystemet vil fremme kreftvekst.

I akutte tilfeller kan de syke antistoffene oppfanges ved hjelp av kunstige antistoffer (intravenøse immunoglobuliner). Disse kunstige antistoffene administreres gjennom venen i blodet under medisinsk tilsyn. Etter omtrent to til fire uker når effekten av disse antistoffene sitt maksimale og varer i fire uker.

Dessuten kan den såkalte plasmautvekslingen (plasmaferese) utføres i alvorlige tilfeller. Blodet ledes forbi en membran som ligner en dialyse. Som et resultat beholdes komponenter i immunforsvaret, spesielt antistoffer. Effekten av gjentatt plasmautveksling varer i to til seks uker.

Lambert-Eaton syndrom: sykdomsforløp og prognose

Totalt sett øker ofte de typiske symptomene i sykdomsforløpet. Mens i begynnelsen av Lambert-Eaton syndrom, for eksempel ofte bare de proksimale muskelgruppene (lårene, overarmen) blir berørt, kan muskelsvakheten i det videre løpet også strekke seg til kroppen (føtter, fingre) og til ansiktet. Den symptomatiske behandlingen kan lindre symptomene for det meste. Prognosen avhenger av om det er en kreftassosiert (paraneoplastisk) eller idiopatisk form av sykdommen.

Forløpet av det paraneoplastiske Lambert-Eaton-syndromet avhenger sterkt av suksessen med kreftbehandling. Hvis dette er tilfelle, forbedrer symptomene, mens Lambert-Eaton syndrom også forverres i kreftopplevelsen.

I kontrast er prognosen for det idiopatiske Lambert-Eaton-syndromet generelt. I omtrent 88 prosent av tilfellene forbedres muskelstyrken med en gjennomsnittlig varighet på seks års immunsuppresjon. Uten permanent behandling er det imidlertid bare noen få pasienter som følger med Lambert-Eaton syndrom ut.