Myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom: beskrivelse

Et myelodysplastisk syndrom (MDS, myelodysplasia) involverer en gruppe sykdommer som påvirker benmargen og dermed hematopoiesis bekymring. Normalt utvikler umodne benmargsceller (sprengninger) i benmargen forskjellige typer blodceller som utfører forskjellige oppgaver i kroppen. Disse inkluderer:

• Røde blodlegemer (erytrocytter): oksygentransport
• Hvite blodlegemer (leukocytter): en del av immunforsvaret
• Blodplater (blodplater): blodpropp

Myelodysplastisk syndrom påvirker flere av disse cellelinjene. De er enten mindre utdannede eller begrenset i sin funksjon. Det er forskjellig, hvilke celletyper og hvor sterkt de påvirkes. Når to av de tre radene med celler er berørt, snakker man om en Bizytopeniehvis alle tre er berørt av en pancytopeni, Det er også grunnen til at det ikke er «det» myelodysplastiske syndromet. Begrepet beskriver en gruppe forskjellige sykdommer, men i hver av dem blir bloddannelsen påvirket. I de fleste tilfeller kan mindre funksjonelle celler av den berørte celletypen bli funnet (cytopeni). Benmargen er imidlertid ofte ispedd mange umodne celler (sprengninger), forløperen til blodcellene.

Myelodysplasi er vanligst hos personer rundt 70 år. Hvert år inngår cirka fire til fem av hver 100 000 mennesker MDS. Myelodysplastisk syndrom tilhører således de vanlige ondartede sykdommer i blodet. Blant de over 70 blir 20 til 50 av hver 100 000 mennesker syke. Litt flere menn (56 prosent) enn kvinner (44 prosent) utvikler et myelodysplastisk syndrom. Levealder og sykdomsprogresjon bestemmes av forskjellige faktorer. Det er blant annet avgjørende hvor høy den såkalte eksplosjonsandelen er, om komplekse genetiske forandringer er til stede og hvor alvorlig bloddannelsen er nedsatt. Et høyt sprengningsinnhold indikerer en høy sykdomsaktivitet og dermed en mindre gunstig prognose. På samme måte spiller alder og tidligere sykdommer en rolle. Totalt sett er gjennomsnittlig overlevelsestid for MDS omtrent 30 måneder. I enkelttilfeller er det imidlertid store avvik fra dette statistiske gjennomsnittet.

Myelodysplastisk syndrom: symptomer

Et myelodysplastisk syndrom forårsaker ubehag hos omtrent 80 prosent av pasientene, noe som reduserer antall blodceller, mens resten av MDS oppdages ved en tilfeldighet. På grunn av den forstyrrede dannelsen av de forskjellige blodcellene oppstår forskjellige konsekvenser:

Anemi: Påvirker dannelse eller funksjon av røde blodlegemer

Anemi er til stede i 70% av tilfellene av MDS, noe som gjør det til det vanligste symptomet på myelodysplasi. I MDS forstyrres den normale dannelsen av røde blodlegemer og hemoglobin, noe som forårsaker anemi. Hemoglobin er det røde fargestoffet i de røde blodplatene som hjelper dem å transportere gasser. Hvis det er for lite, kan det føre til tegn på mangel på oksygen. Pasientene føler seg kronisk slitne, mindre effektive og kan konsentrere seg mindre bra. Med lite fysisk anstrengelse har de pusten og føler en rask puls (takykardi). Ofte er syke syke merkbart bleke og klager over svimmelhet ved anstrengelse. På diagnosetidspunktet er anemi hos omtrent halvparten av pasientene så uttalt at en blodoverføring er nødvendig.

Infeksjoner: nedsatt dannelse eller funksjon av hvite blodlegemer

Et myelodysplastisk syndrom fører til gjentatte infeksjoner i omtrent 35 prosent av tilfellene. Hos de berørte reduseres antall hvite blodlegemer (leukopeni). Hvis celletallet til de hvite blodcellene er lavt, kan ikke immunsystemet lenger reagere på patogener tilstrekkelig. MDS er derfor ofte assosiert med økte infeksjoner, noen ganger ledsaget av feber.

Blødningstendens: dannelse eller funksjon av blodplatene nedsatt

Hvis antall blodplater reduseres (trombocytopeni), kan raskere blødning oppstå. Blodplatene forårsaker normalt blodpropp når de blir skadet, og stopper blodstrømmen. Cirka tjue prosent av mennesker som har et myelodysplastisk syndrom, blør derfor lett. Dette er for eksempel synlig fra små punkterte blødninger under huden, såkalte petechiae.

Andre symptomer

Imidlertid er det tegn på sykdom som ikke er direkte relatert til det reduserte celletallet til individuelle blodceller. I 20 til 50 prosent av tilfellene, for eksempel, er milten utvidet (splenomegaly). Deres funksjon er blant annet å sortere ut mangelfulle og foreldede røde blodlegemer. Hvis myelodysplasi forårsaker en økning i ikke-funksjonelle røde blodlegemer, må milten også øke ytelsen. Dette blir synlig gjennom en utvidelse av orgelet. På samme måte kan leveren forstørres (hepatomegaly) og utløse en kjedelig følelse av trykk i høyre øvre del av magen. Omtrent en av ti pasienter med MDS får lymfom.

Myelodysplastisk syndrom: årsaker og risikofaktorer

Hos friske mennesker gjennomgår de såkalte stamcellene i blodet i benmargen forskjellige modnings- og delingsstadier. På slutten av disse prosessene produseres røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater.I pasienter med MDS degenererer benmargsstamcellene og normal bloddannelse (hematopoiesis) forstyrres. De patologisk endrede stamcellene produserer masseløse dysfunksjonelle celler. Disse dør raskt eller blir sortert ut i milten. Av de tre cellelinjene i blodet (røde blodlegemer, hvite blodlegemer, blodplater), kan en, to eller alle tre være degenererte. Når alle de tre cellelinjene er degenererte, kalles det pancytopeni. Hos noen pasienter som har et myelodysplastisk syndrom, spredes de umodne stamcellene over tid, massivt og ukontrollerbart. MDS går så over i akutt leukemi. Derfor kaller de også et myelodysplastisk syndrom Pre-leukemi.

Årsakene til denne degenerasjonen av bloddannelse i mer enn 90 prosent av tilfellene er ikke klare (primært myelodysplastisk syndrom). Hos ti prosent av de berørte kan det imidlertid finnes mer eller mindre visse triggere (sekundært myelodysplastisk syndrom). I de fleste tilfeller er kromosomale forandringer i arvematerialet tydelige i dette tilfellet. Jo mer kromosomforandringer er til stede, jo mer alvorlig er sykdommen. Utløserne inkluderer:

• Tidligere cellegift med cytotoksiner (cytotoksiske medisiner)
• Bestråling (for eksempel for behandling av kreft eller atomulykker)
• Radiojodterapi (for hypertyreose eller kreft i skjoldbruskkjertelen)
• Benzen og andre løsningsmidler

Myelodysplastisk syndrom: undersøkelser og diagnose

Rett person til å kontakte hvis du mistenker et myelodysplastisk syndrom er spesialist i indremedisin, som spesialiserer seg i sykdommer i blod eller kreft (Hematolog, hematolog). Ved avtale spør legen først om dine nåværende klager og eventuelle tidligere sykdommer (Historie). Legen kan stille deg følgende spørsmål hvis du mistenker et myelodysplastisk syndrom:

• Føler du deg sliten og slått i det siste, eller opplever du et resultatfall?
• Er du pusten, selv med lite fysisk anstrengelse?
• Har du hjertebank eller svimmelhet oftere?
• Lider du av flere infeksjoner i det siste?
• Er du utsatt for punktering av blødninger i huden (petechiae) og økte neseblødninger?
• Har du blitt bestrålet i det siste eller har du fått cellegift?

Etter anamnese følger fysisk undersøkelse, Spesielt sjekker legen om leveren eller milten er forstørret og om lymfeknuter er hovne. Siden et myelodysplastisk syndrom først og fremst er en blodsykdom, er en blodprøve viktig. Det tjener blant annet til å avklare mulige andre årsaker til symptomene. I tillegg til blodet blir benmargen også undersøkt ved mistanke om myelodysplastisk syndrom.

Myelodysplastisk syndrom: blodprøve

Den første indikasjonen på et myelodysplastisk syndrom er blodprøven. Prøven som testes inneholder vanligvis færre blodceller enn et sunt menneske. De forskjellige celletypene kan påvirkes i forskjellige kombinasjoner eller alene. Stort sett reduseres de røde blodlegemene (anemi). I motsetning til jernmangelanemi, blir imidlertid ikke jerninnholdet i disse cellene endret eller økt. I tillegg kan hvite blodlegemer og blodplater reduseres (leukopeni og trombocytopeni). Noen ganger er imidlertid de hvite blodcellene også forhøyede.

Et myelodysplastisk syndrom kan påvirke størrelsen og hemoglobininnholdet i blodcellene i tillegg til et endret celletall. De røde blodlegemene kan være forstørret (makrocytisk) eller neddimensjonert (mikrocytisk), ha en endret form og ha et redusert (hypokrom) eller økt hemoglobininnhold (hyperkromisk). Basert på blodtellingen, blir det vurdert om det forekommer mer umodne blodforfaderceller. Dette er også en indikasjon på en forstyrret bloddannelse. For å avklare andre mulige årsaker til symptomene, bestemmes også jernlagringsverdien ferritin og celledeklarasjonsparameteren LDH i blodet. Vitamin B12, folsyre og erytropoietin er involvert i dannelsen av blod og kontrolleres derfor ofte også.

Myelodysplastisk syndrom: benmargspunksjon

Hvis en iøynefallende blodprøve mistenker et myelodysplastisk syndrom, kan en benmargsbiopsi bekrefte den mistenkte diagnosen. Selv i benmargen finner man stadig mer umodne forløpere (sprengninger) av normal bloddannelse i MDS. Pasienten får vanligvis et beroligende middel eller lett søvnmedisin i denne studien. Hos barn utføres vanligvis et bedøvelsesmiddel. Deretter desinfiseres et område i iliac crest eller brystbenet og dekkes med sterile håndklær. Slik at pasienten ikke får smerter under biopsien, injiseres et lokalbedøvelsesmiddel under huden. Legen kan deretter bruke en nål for å fjerne celler og vev fra benmargen. Deretter undersøkes celler og vev på laboratoriet. Viktig for den påfølgende behandlingen av myelodysplastisk syndrom er beviset på om og hvordan genomet i benmargscellene endres. Dette lykkes med en kromosom- eller genanalyse.

Myelodysplastisk syndrom: behandling

Et myelodysplastisk syndrom blir diagnostisert og klassifisert i henhold til utseendet og tilstanden til benmargen og blodcellene under mikroskopet. Avhengig av mikroskopiske endringer i hematopoietiske celler, skiller Verdens helseorganisasjon (WHO) to typer myelodysplasi, som hver krever forskjellige terapeutiske tiltak: MDS med høy risiko og MDS med lav risiko. Kriterier for denne klassifiseringen inkluderer typen og andelen endrede celler i blod og benmarg. Behandlingen av MDS foregår på spesialiserte avdelinger på et sykehus eller spesielt anbefalt, et universitetssykehus.

Myelodysplastisk syndrom: Behandling av MDS med lav risiko

MDS med lav risiko bruker en «støttende terapi», som er en støttende behandling for sykdommen. Man prøver å erstatte tap av funksjon uten å kunne helbrede sykdommen. Myelodysplastisk syndrom kan kreve følgende støttende tiltak:

• Transfusjon av røde og hvite blodlegemer eller blodplater
• Legemidler som binder jern i blodet (jernchelatorer). Dette er nødvendig fordi gjentatte blodoverføringer ellers vil føre til overbelastning av jern på kroppen.
• Tidlig antibiotikabehandling med hver uklar infeksjon
• Vaksine mot pneumokokk og årlig influensavaksine
• Fravikelse av ikke-steroide smertestillende eller kortison

Myelodysplastisk syndrom: vekstfaktorer

Et myelodysplastisk syndrom fører til en lavere cellekonsentrasjon av visse celletyper i blodet. For at kroppen skal danne flere nye celler av denne typen celler, kan bloddannelsen stimuleres av visse medikamenter. For å produsere mer røde blodlegemer, kan hormonet erytropoietin (også kjent som EPO i doping med sportssporter) eller valproinsyre. For de andre cellelinjene er det også stimulatorer, som stimulerer dannelsen av nye celler.

Myelodysplastisk syndrom: immunmodulatorer

Myelodysplastisk syndrom påvirker også cellene i immunsystemet. I visse tilfeller kan medisiner som undertrykker eller modulerer immunforsvaret hjelpe. På lang sikt må pasienter få færre blodoverføringer. I tillegg kan denne behandlingen føre til at antall blodplater i blodet stiger igjen.

Myelodysplastisk syndrom: behandling av høyrisiko MDS

Det er flere alternativer for behandling av myelodysplastisk syndrom med høyrisikogruppe, inkludert endring av DNA-metabolisme (for eksempel azacytidin eller decitabin), intensiv cellegift eller allogen stamcelletransplantasjon. Stamcelletransplantasjon er det eneste behandlingsalternativet som kan gjøre det mulig å kurere sykdommen. Alle celler i pasientens benmarg blir ødelagt av stråling og cellegift. Siden en person uten bloddannelse ikke kan leve, må donorstamceller implanteres av en annen person. Disse deler seg og starter bloddannelsen igjen. Det er imidlertid ikke alltid like lett å finne en giver som er genetisk lik nok til å bli betraktet som en giver.

I prinsippet bør muligheten for stamcelletransplantasjon sjekkes hos alle pasienter med høyrisiko-MDS, for eksempel før de forstyrrer DNA-stoffskiftet. Hvis en stamcelletransplantasjon ikke er mulig, brukes de andre behandlingsmetodene.

Myelodysplastisk syndrom: sykdomsforløp og prognose

Totalt sett er prognosen for en MDS ganske dårlig. Spesielt ugunstige faktorer er en høy andel sprengninger i blodet, komplekse kromosomale forandringer, høy celleoppløsning i blodprøven, eldre alder, eksisterende forhold og redusert allmenntilstand.

Avhengig av risikogruppen er diagnosen «myelodysplastisk syndrom» forventet levealder og sykdomsprogresjon. Pasienter med høy risiko overlever i gjennomsnitt fem måneder. Imidlertid har høyrisiko MDS noen ganger potensialet for stamcelleterapi og potensielt en sjanse for utvinning. Hvis det foreligger en lav-risiko type sykdom, kan forventet levealder stige til gjennomsnittlig 68 måneder. Over 60 prosent dør av infeksjoner, blødning eller plutselig akutt myeloid leukemi (AML). Disse komplikasjonene er umiddelbare konsekvenser av sykdommen Myelodysplastisk syndrom.