Faktor V Leiden

Faktor V Leiden: beskrivelse

Faktor V Leiden (snakket: «faktor fem plager») refererer til en mutasjon av genet som blåkopien for faktor V (fem) i koagulasjonssystemet kan bli funnet på. Sykdommen er oppkalt etter nederlenderen Leiden byder den først ble oppdaget.

På grunn av Factor V Leiden-mutasjonen, kommer den til den såkalte APC motstand, Selv om faktor V Leiden ofte brukes som et synonym for APC-motstand. Dette beskriver faktisk bare den genetiske mutasjonen, ikke sykdommen i seg selv. Genmodifisering fører til en tendens til at blodet klumper seg opp. Dette øker risikoen for trombose (venøse blodpropp).

Leger viser til en tilstand der risikoen for trombose økes, vanligvis som en såkalt trombofili, APC-resistens er den vanligste genetiske trombofili i Europa. Bare i Tyskland er den genetiske mutasjonen generelt til stede i omtrent syv prosent av befolkningen.

Alvorlighetsgraden av sykdommen avhenger imidlertid av om begge foreldrene (homozygot) eller bare en av foreldrene (heterozygot) har gitt det endrede genet. Personer med heterozygot faktor V Leiden har omtrent fem til ti ganger risikoen for trombose. Hvis et mangelfullt gen arves fra begge foreldrene, økes risikoen for trombose til og med 50 til 100 ganger. Imidlertid er denne homozygote faktor V Leiden-mutasjonen mye mindre vanlig – og berører bare 0,2 prosent av befolkningen.

Slående er at APC-motstanden utelukkende for mennesker av europeisk avstamming inntreffer. I de innfødte i Afrika, Asia, Amerika og Australia forekommer ikke faktor V Leiden. Forskere mener at genmodifisering i evolusjon kan ha vært en overlevelsesfordel. For i tilfelle skader, kan det være nyttig hvis blodet koagulerer raskt, så en viss beskyttelse mot blødning tilbys. Samtidig er forventet levealder hos mennesker med faktor V Leiden vanligvis ikke, og det var derfor det ikke var noen ulempe i evolusjonen.

Faktor V Leiden: Symptomer

Ofte kjører APC-motstanden (faktor V Leiden-mutasjon) i lang tid helt uten ubehag. Sykdommen blir vanligvis bare oppdaget når det gjelder en blodpropp (trombose) på grunn av den økte koagulerbarheten i blodet. Disse blodproppene påvirker hovedsakelig de venøse karene, blodkar som fører oksygenrikt blod til hjertet.

Trombose forekommer oftest i de dype venene i benet (= dyp venetrombose, DVT). Dette resulterer i et smertefullt hovent ben, som også er påfallende varmt og mørkerødt til lillafarget. Det blir farlig hvis blodproppen fra benet transporteres videre i blodstrømmen og når lungene via hjertet. Der kan den tette fartøy i lungene (lungeemboli). Lungeemboli er vanligvis assosiert med smerter og luftveisproblemer og kan være akutt livstruende.

Så langt er det ikke nok bevis på at Factor V Leiden også forårsaker blodpropp i arterielle kar. APC-motstanden øker ikke hyppigheten av blodpropp i kransårene (-> hjerteinfarkt) og i hjerneårene (-> hjerneslag). På den annen side er det indikasjoner på at spontanaborter er mer vanlig hos kvinner med APC-motstand.

Faktor V Leiden: Årsaker og risikofaktorer

Den vanligste årsaken til APC-resistens er Factor V Leiden-mutasjonen. En mutasjon blir generelt forstått som en endring i et gen. Denne mutasjonen er arvelig dominerende. Det vil si at pasienter overfører det mangelfulle genet i alle fall til barna sine.

Faktor V Leiden-mutasjon fører til overdreven blodpropp

Blodpropp er en veldig kompleks prosess. Hovedkomponenten i blodpropp er de såkalte koagulasjonsfaktorene. Dette er forskjellige proteiner, som sammen sørger for at blodet klumper seg sammen. En av dem er faktoren V som dannes i leveren.

I Factor V Leiden-mutasjonen endres strukturen til det berørte proteinet minimalt på grunn av den genetiske feilinformasjonen. Men dette får konsekvenser: Normalt forhindrer antagonisten til faktor V, det aktiverte proteinet C (APC), overdreven blodpropp. På grunn av den litt forandrede strukturen til faktor V, kan APC ikke lenger hemme faktoren V. Det sies også at faktor V er «motstandsdyktig». Derfor blir sykdommen også referert til som «APC-resistens».

Risikofaktorer for trombose

Trombose forekommer spontant i faktor V Leiden i omtrent 60 prosent av tilfellene, dvs. uten ytterligere risikofaktorer. I rundt 40 prosent er det sannsynligvis andre risikofaktorer ansvarlig for en trombose. Disse inkluderer bruk av hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. Pille), graviditet og fødsel, overvekt, kirurgi og langvarig immobilisering. Med immobilisering menes at et menneske, for eksempel på grunn av kirurgi, ikke kan bevege seg tilstrekkelig. Selv reiser, spesielt langvarig opphold i bil, buss eller fly kan fremme dannelsen av trombose.

Faktor V Leiden: Undersøkelser og diagnose

Riktig kontakt for mistenkt Factor V Leiden er en lege som spesialiserer seg i blodsykdommer (Hematologist). De fleste ser etter denne legen hvis en trombose allerede har oppstått og leter etter årsaken. Spesielt hvis trombosen skjedde før fylte 45 år, bør det alltid sjekkes om en APC-motstand muligens var utløsende faktor for trombosen.

Etter avtale med legen vil legen først stille deg i en samtale (sakshistorie) noen spørsmål om de aktuelle symptomene og mulige eksisterende forhold. Mulige spørsmål fra legen kan være:

• Har du hatt en blodpropp (trombose)? I så fall på hvilket kroppssted?
• Har du hatt flere tromboser?
• Hadde noen i ditt forhold allerede en trombose?
• Har du noen gang hatt en spontanabort?
• Tar du hormonelle prevensjonsmedisiner?

At en faktor V Leiden er en lidelse i blodpropp er blodprøve etter anamneseintervjuet, det første undersøkelsestrinnet. Du måler tiden blodet trenger for koagulering (koagulasjonstid). For å tydeliggjøre APC-resistensen, analyserer man koagulasjonstiden etter tilsetning av aktivert protein C. Normalt bør det forlenge seg fordi det aktiverte proteinet C hemmer faktor V og dermed blodkoagulasjonen hos friske mennesker. I faktor V Leiden-mutasjon endrer imidlertid ikke tilførsel av aktivert protein C koagulasjonstiden.

Hvis APC-resistens kan bestemmes ved blodprøven, må det kontrolleres om en faktor V Leiden-mutasjon er ansvarlig for den. Fordi teoretisk sett kan andre sykdommer føre til APC-resistens.

For å tydeliggjøre dette er det en genetisk undersøkelse, Det kan undersøkes på molekylærbiologisk nivå, om den typiske genetiske defekten (faktor V Leiden-mutasjon) eksisterer eller ikke. I tillegg kan det vurderes nøyaktig hvor alvorlig den genetiske defekten er, det vil si om begge genkopiene bærer feilen eller bare en av de to genkopiene har genfeilen. Dette skillet er viktig for å bedre vurdere risikoen for trombose og for bedre å planlegge terapien.

Faktor V Leiden: behandling

Siden APC-resistens er en genetisk sykdom på grunn av en faktor V Leiden-mutasjon, har den ikke blitt behandlet kausalt. I alle fall er Factor V Leiden-behandling bare nødvendig i to situasjoner: for det første hvis det er en akutt trombose, og for det andre hvis trombose i det minste er sannsynlig i visse risikosituasjoner. Da er en forebyggende behandling (tromboseprofylakse) nødvendig.

En akutt trombose behandles vanligvis med hepariner og såkalte vitamin K-antagonister («kumarin»). Deretter varer antikoagulasjonsbehandlingen i minst seks måneder. I en homozygot faktor V kan Leiden være enda lengre, siden risikoen for trombose også er høyere. For permanent tromboseprofylakse brukes vitamin K-antagonistene fordi de er tilgjengelige i tablettform. Heparinene er imidlertid bare som sprøyter, og det er grunnen til at langvarig bruk vil være problematisk med dem.

hepariner

Denne ingrediensen løser opp en blodpropp og hemmer blodpropp. Heparin injiseres under huden (subkutant) eller direkte i venen (intravenøst), og det er derfor dette stoffet er spesielt egnet for kortvarig bruk. Administrering av heparin tolereres vanligvis godt. Bivirkninger inkluderer sjelden heparinindusert fattigdom hos blodplater (HIT 1 eller HIT 2) og derfor økt blødning. Gravide kvinner med faktor V Leiden blir vanligvis alltid hepariniserte, da dette stoffet tolereres godt og ikke utgjør noen risiko for det ufødte barnet.

Vitamin K-antagonister («kumarin»)

K-vitamin spiller en viktig rolle i blodpropp, det er viktig for dannelse av koagulasjonsfaktorer. Vitamin K-antagonister reduserer produksjonen av K-vitamin. Som et resultat dannes ikke lenger koagulasjonsfaktorene i tilstrekkelig mengde, noe som forhindrer blodpropp. Legene sier at kumarinene «fortynner» blodet. Selv om dette navnet ikke er vitenskapelig korrekt, gjør det det klart at koagulerbarheten til disse stoffene er redusert.

Som en uønsket medikamentell effekt kan det imidlertid føre til kraftig blødning, fordi blodproppene praktisk talt er eliminert. Dette er spesielt problematisk for skader. Riktig dosering av vitamin K-antagonister er basert på vanlige blodprøver, hvor den såkalte Quick-verdi bestemmes (= tromboplastintid = TPZ). Imens imidlertid, slik at verdiene til forskjellige laboratorier kan bli bedre sammenlignet med hverandre, i stedet for den raske verdien av INR (International Normalised Ratio). For tromboseprofylakse er målverdien for INR 2,0-3,0. (Uten blodfortynning er INR 1,0). Kumarin bør alltid tas nøyaktig slik legen har foreskrevet på grunn av potensielt alvorlige bivirkninger av overdose. Under graviditet må de ikke brukes, da de er teratogene.

Nye orale antikoagulantia

I tillegg har de såkalte «nye orale antikoagulantia» (NOAC) vært tilgjengelige i flere år. Disse inkluderer midler som dabigatran og rivaroxaban. Disse medisinene kan brukes i stedet for vitamin K-antagonister. Hvilken lege velger, avhenger av den individuelle situasjonen, for eksempel hvilke andre sykdommer som fremdeles eksisterer.

Faktor V Leiden: Graviditet

Faktor V-syke lurer ofte på om tilstanden påvirker et mulig graviditet. Graviditet øker generelt risikoen for trombose for alle kvinner gjennom hormonelle forandringer. Hos kvinner med APC-resistens økes den derfor ytterligere under graviditet. Dette utgjør en risiko for mor så vel som for det ufødte barnet. Kvinner med APC-motstand lider i økende grad av spontane aborter (spontane aborter). Men: med adekvat tromboseprofylakse med heparin, er en faktor V Leiden ikke et grunnleggende hinder for ønsket om å få en baby.

Hvorvidt tromboprofylakse brukes under graviditet avhenger av hvor alvorlig faktor V-defekten er: hos kvinner med heterozygot faktor V Leiden tromboseprofylakse under graviditet anbefales bare hvis kvinnen har andre risikofaktorer for trombose som overvekt eller åreknuter. Hos gravide kvinner med homozygot faktor V Leiden gjennomføres tromboseprofylakse generelt under hele graviditeten og opptil åtte uker etter fødselen.

Faktor V Leiden: sykdomsforløp og prognose

Den genetiske defekten kan ikke behandles kausalt. Faktor V Leiden øker risikoen for trombose betydelig i heterozygot faktor V Leiden (fem til tidoblet) og i homozygot faktor V Leiden (50-100 ganger). Imidlertid, hvis Factor V Leiden blir anerkjent tidlig nok, kan livsstilsjustering allerede redusere risikoen for trombose betydelig. Et avkall på nikotin og muligens en vektreduksjon er nyttig. Kvinner med faktor V Leiden bør konsultere gynekologen om alternativene til hormonell prevensjon. Et sunt kosthold og trening er også forebyggende mot trombose. Hvis en medisinsk fortynning av blod initieres umiddelbart når en trombose oppstår, er prognosen ganske god. Imidlertid hos mennesker med Faktor V Leiden slike bloddrepere forekommer igjen og igjen.