Cushings sykdom

Cushings sykdom: beskrivelse

Cushings sykdom ble oppkalt etter forfatteren, nevrokirurgen Harvey Cushing. Pasienter som lider av Cushings sykdom har for mye kortisol i kroppen (hyperkortisolisme). Kortisol er et hormon som produseres i binyrebarken. Det regnes som et stresshormon og mobiliserer energireserver i stressende situasjoner.

For at kortisol skal produseres i binyrebarken, må det stimuleres av et annet hormon: kortikotropin (ACTH). ACTH dannes i hypofysen (hypofysen). Ved Cushings sykdom sirkulerer for mye ACTH i blodomløpet og forårsaker ACTH-avhengig hyperkortisolisme.

I tillegg til Cushings sykdom, er det andre former for hyperkortisolisme som Cushing syndrom, som ikke utløses av ACTH fra hypofysen.

Cushings sykdom: fakta og tall

Cushings sykdom er en av de såkalte endogene formene for hyperkortisolisme. Dette betyr at kroppen på egen hånd (endogen = fra innsiden) produserer for mye ACTH og derfor kortisol.

Den endogene hyperkortisolismen er veldig sjelden i motsetning til den eksogene (eksternt forårsaket). I følge litteratur lider en av hver 100 000 mennesker av Cushings sykdom hvert år. Spesielt kvinner mellom 30 og 40 år rammes. Det anslås at omtrent tre fjerdedeler av dem har en svulst i hypofysen som produserer ACTH.

Cushings sykdom: symptomer

Følgende symptomer er typiske for Cushings sykdom:

• Omfordeling av fettforekomster: Fett lagres primært i bagasjerommet og ansiktet. Derfor har pasienter et fullmåne ansikt og en såkalt oksehals, men relativt tynne armer og ben.
• Tap av styrke: Muskelmassen avtar (myopati) og beinene blir sprø (osteoporose).
• Følsomhet for infeksjoner: Fordi immunsystemet i kroppen delvis blir undertrykt av kortisol, kan patogener lett formere seg. Sårheling forstyrres også.
• Høyt blodtrykk
• Økte blodsukkernivå
• Rask rødaktig misfarging av huden (Striae rubrae), spesielt på overarmene og bena, så vel som på flankene
• Tynn, pergamentpapirlignende hud som mer åpne områder (magesår) kan forekomme.

I tillegg kan kvinner med Cushings sykdom ha symptomer som følgende på grunn av et overskudd av mannlige hormoner:

• menstruasjonsforstyrrelser
• Endring i hårtype: kvinner vokser i økende grad hår i ansiktet, på brystet og på magen (hirsutisme)
• Humanisering (virilisering): Kvinner får en dypere stemme, mannlige kroppsforhold eller klitoris vokser.

I tillegg kan pasienter med Cushings sykdom være psykisk iøynefallende, for eksempel på grunn av depresjon. Barn med Cushings sykdom lider ofte av vekstarrest.

Cushings sykdom: årsaker og risikofaktorer

Hovedårsaken til Cushings sykdom er hypofysen mikroadenom i 80 prosent av tilfellene. En mikroadenom er en liten, godartet svulst i de fleste tilfeller. I den sunne kroppen er det kontrollkretser som kontrollerer mengden hormoner som produseres. En mikroadenom som produserer hormoner i seg selv er ikke underlagt denne reguleringssyklusen. Derfor øker mengden hormoner i kroppen utover de nødvendige nivåene.

Hvis Cushings sykdom er til stede, produseres mer kortikotropin (ACTH). ACTH stimulerer binyrebarken til dannelse av kortisol. Derfor snakker man om en ACTH-avhengig hyperkortisolisme. Bortsett fra produksjonen av kortisol, forårsaker ACTH også en produksjon av mannlige hormoner (androgener) i binyrebarken. Derfor har kvinner med Cushings sykdom symptomer som kan tilskrives økt androgennivå i blodet.

Ikke bare et mikroadenom kan være årsaken til Cushings sykdom. I noen tilfeller er det en dysfunksjon av hypothalamus. Corticoliberin (CRH) produseres i dette hjerneområdet. Dette hormonet stimulerer produksjonen av ACTH i hypofysen. Hvis det dannes for mye kortikoliberin i hypothalamus, produseres økt kortisol i binyrebarken følgelig av en økt dannelse av ACTH.

Cushings sykdom: undersøkelser og diagnose

Hvis du mistenker Cushings sykdom, vil din fastlege henvise deg til en spesialist i endokrinologi. Først ber han deg i detalj om din sykehistorie (anamnese). Han vil stille deg følgende spørsmål:

• Har du gått opp i vekt?
• Har kroppsforholdene endret seg?
• Har du bensmerter?
• Er det mer sannsynlig at du blir forkjølet?

Deretter vil legen din undersøke deg fysisk. Han legger også vekt på hudfargen din og mulige hudforandringer. Han banker på ryggraden og spør om du har vondt. Legen din vil be deg om å sitte på huk for å teste muskelkraften. Han tar også blod fra deg.

Cushings sykdom: laboratorietester

Blodet ditt vil bli testet på laboratoriet for forskjellige nivåer av Cushings sykdom. Disse inkluderer mengden kortisol i blodet ditt, blodsukkernivået, konsentrasjonen av kolesterol, antall immunceller og konsentrasjonen av elektrolytter (spesielt blodsaltene natrium og kalium). Ved Cushings sykdom er mengden kortisol i blodet forhøyet og viser ikke forskjellige nivåer i løpet av dagen slik det normalt vil være. Blodsukkernivået er forhøyet på grunn av økt leverglukose. Kolesterolnivået økes. Ulike blodceller økes (leukocytter, blodplater og erytrocytter), mens andre reduseres (eosinofiler og lymfocytter).

Morbus-Cushing: spesifikke tester

Videre utføres en såkalt dexametasonhemmertest. Pasienten får deksametason (et glukokortikoid som kortisol) ved sengetid før sengetid. Neste morgen skal kroppens kortisolnivå være i blodet. Dermed kan det påvises at det ikke er noen hyperkortisolisme.

Hvis verdien av kortisol økes neste morgen, utføres tester for å bekrefte hyperkortisolisme. Dette inkluderer blant annet bestemmelse av kortisol i urin i løpet av et døgn. Ved Cushings sykdom økes verdien.

For å skille mellom de forskjellige formene for hyperkortisolisme, bestemmes nå mengden ACTH i blodet. Hvis den er høy, er ACTH-avhengig hyperkortisolisme til stede, som tilfellet er med Cushings sykdom.

Cushings sykdom: Bildediagnostikk

Radiologisten utfører en magnetisk resonansavbildning (MRI) av hodet. På MR-bildet kan svulster i fremre hypofysen gjenkjennes. Dette er ikke alltid mulig fordi svulstene kan være veldig små.

I en ultralydundersøkelse (ultralyd) eller computertomografi (CT) kan binyrene vises. Den er forstørret i Cushings sykdom.

Cushings sykdom: andre sykdommer med lignende symptomer

Legen din må skille Cushings sykdom fra andre sykdommer og triggere som kan forårsake lignende symptomer og funn. Disse inkluderer:

• Tar prevensjonsmidler («pille»)
• Tar steroider som kortison eller kjønnshormoner (uten legens ordre)
• Metabolsk syndrom (= overvekt, hypertensjon og forhøyede blod lipidnivåer)
• Svulster i binyrebarken
• Diabetes mellitus
• Osteoporose (bentap)

Cushings sykdom: behandling

Hvis et mikroadenom i hypofysen er årsaken til Cushings sykdom, fjernes det kirurgisk. Nevrokirurgene får tilgang til hypofysen gjennom nesen eller gjennom sphenoidbenet (et bein i hodeskallen). Etter operasjonen må kortisol administreres kunstig i løpet av kort tid.

Hvis kirurgi er uaktuelt som terapi, for eksempel på grunn av alvorlige sykdommer som gjør kirurgi umulig eller fordi det ikke er funnet noen årsakssvulst, er det andre behandlingsalternativer. Dette inkluderer inntak av medisiner. Cushings sykdom behandles med ketokonazol. Det ble opprinnelig utviklet som et medikament mot soppangrep. En bivirkning er at ketokonazol effektivt demper dannelsen av kortisol.

I tillegg er en bestråling av hypofysen en måte å behandle Cushings sykdom. På denne måten kan mikroadenom bli ødelagt. Sjelden blir begge binyrene kirurgisk fjernet i en adrenalektomi. Dette alternativet er ikke en kausal terapi og velges sjelden fordi pasienter da må levere kunstig kortisol og minerale kortikosteroider, som også er produsert i binyrebarken, for livet.

Cushings sykdom: sykdomsforløp og prognose

På grunn av de mange forskjellige effektene av kortisol på kroppen, kan det oppstå forskjellige komplikasjoner i løpet av Cushings sykdom. Disse inkluderer brudd, hjerteinfarkt og hjerneslag.

Med en operasjon lykkes i omtrent 80 prosent av tilfellene en kur for Cushings sykdom, Rett etter operasjonen har nivået av ACTH i blodet gått tilbake til normalt. Hvis alle andre behandlingsalternativer ikke hjelper, og begge binyrene fjernes, vil pasientene måtte erstatte hele livet med kortisol og mineralsk kortikosteroider med medisiner.