mitokondrie

Mitochondriopathy: beskrivelse

Hva er mitokondrier?

Ved mitokondriopati forstår leger en sykdom i visse strukturer i kroppens celler, mitokondriene. Disse bittesmå «celleorganellene» kalles også «kraftverk i cellen». De forekommer i nesten alle menneskelige celler. I dem foregår metabolske prosesser som den såkalte respirasjonskjeden. Gjennom denne prosessen bruker kroppen omtrent 90 prosent av kroppsenergien, for eksempel sukker (glukose) eller fettsyrer.

Ved mitokondriesykdom er ikke proteiner (proteiner) som er involvert i respirasjonskjeden funksjonelle. Derfor blir det kun relativt lite energi. Årsaken til dette er en endring i arvestoffet (mutasjon). Dette påvirker spesielt organer som krever mye energi. Disse inkluderer blant annet hjernen eller øyemuskulaturen.

Forekomst og frekvens

De første symptomene på mitokondriesykdom oppstår i barndom og ungdom, noen ganger til og med i tidlig voksen alder. Det anslås at av 100 000 mennesker, omtrent tolv lider av mitokondriopathy.

Mitokondriopathy: symptomer

Det er forskjellige former for mitokondriopati, som avviker i symptomene deres. I følge symptomene er mitokondriopatier delt inn i forskjellige syndromer. Ordet syndrom refererer til tegn på sykdom som oppstår samtidig og er relatert.

Vanlige symptomer på pasienter med forskjellige mitokondriopatier er vanlige:

• kortvoksthet
• Treningsavhengig muskelsvakhet
• Ocular palsies
• Diabetes mellitus
• Anfall (epilepsi)

Følgende syndromer er bare en del av mulige mitokondriopatier, men andre syndromer er mindre vanlige:

Melas syndrom

Forkortelsen «MELAS» står for mitokondriell encefalopati, melkesyre acidose og slaglignende episoder. Ved MELAS-syndrom lider pasienter av anfall og demens. Encefalopati beskriver sykdommer i hjernen. Melkesyreacidose oppstår når kroppen må tilveiebringe mye energi uten at mitokondrierens luftkjede fungerer sammen. Det er årsaken til hjerneslaglignende episoder som i likhet med et ekte hjerneslag er assosiert med lammelse. Årsaken er en redusert blodsirkulasjon og mangel på oksygen i hjernen. De fleste av disse symptomene forsvinner så snart melkesyreose er behandlet.

MERRF syndrom

Forkortelsen «MERRF» står for myoclonus-epilepsi med «fillete-rødfibre». Som en myoklonus henviser leger til en ufrivillig rykende muskler. «Red-Ragged-Fibers» beskriver muskelceller med hovne mitokondrier, som patologen finner i en vevsprøve under mikroskopet i en mitokondriopati av denne typen. Pasientene lider ofte av bevegelses- og balanseforstyrrelser, vanligvis er en alvorlig epilepsi i forgrunnen til klagene.

Kearns-Syre syndrom

I denne formen for mitokondriesykdom lider pasienter først og fremst av øyeskader som lammelse av øyemuskulaturen eller netthinneforandringer. Også hjertemuskelskader forekommer ofte. Regelmessige kardiologundersøkelser er viktige for disse pasientene. Hos mange mennesker er påvirket hormonbalansen forstyrret, noe som manifesterer seg i form av sykdommer som diabetes mellitus eller hypotyreose.

LHON

Forkortelsen «LHON» står for Lebers arvelige optiske nevropati – en sykdom i synsnerven (synsnerven).

Mitokondriesykdom: årsaker og risikofaktorer

Endringer i mitokondrion som årsak

Ved mitokondriopathy endres den såkalte mitokondrielle respirasjonskjeden. Den består av forskjellige proteiner (proteiner) og fungerer som den viktigste energileverandøren i kroppen. Genomet inneholder informasjon om hvordan disse proteinene skal formes og fungerer. Hvis det oppstår skade der (mutasjoner), produseres eller bygges ikke proteinene feil. Åndedrettskjeden fungerer da ikke ordentlig, og energiforsyningen forstyrres. Følgelig påvirker effekten av mitokondriopathi primært organer som krever mye energi. Disse inkluderer for eksempel hjernen, øyemuskulaturen eller skjelettmusklene.

Hvordan endringer skjer

Mitokondriesykdom kan arves så vel som sporadisk uten arvelig opptatt. I de fleste tilfeller har mitokondrielle lidelser en sporadisk endring. Hvis de blir arvet, starter mutasjonen vanligvis fra moren. Siden farens sæd etterlater mitokondriene bak under befruktningen av egget, kommer senere alle mitokondrier fra barnet fra eggcellen.

I tillegg er det mitokondrier i et egg med forskjellige genetiske opplysninger som bare kan muteres delvis (heteroplasmi). Avhengig av hvor mange mitokondrier av eggcellen ble endret og i hvilke organer de forekommer hos barnet, viser tilsvarende symptomer og organmedvirkning.

Mitokondriopathy: undersøkelser og diagnose

Mitochondriopathy: Første trinn til diagnose

For å diagnostisere «mitokondriopathy», vil legen din først spørre deg i detalj om sykdommens historie (anamnese). Han vil stille deg følgende spørsmål:

• Når dukket symptomene først opp?
• Er symptomene sterkere under stress?
• Opplever du muskelsmerter?
• Oppstår epileptiske anfall?
• Lider et familiemedlem av lignende symptomer?
• Er det en arvelig sykdom i familien din?

Bare hvis symptomene bekrefter mistanken om mitokondriopati, blir ytterligere undersøkelser utført. Disse skal foregå i spesialiserte sentre.

Blodprøver brukes til å bestemme metabolitter, for eksempel melkesukker (laktat). Hvis det mistenkes at visse organer har blitt påvirket av mitokondriell sykdom, kan legen sette i gang et elektrokardiogram (EKG) eller et hjerte-encefalogram. Øyelegen foretar en øyetest og vurderer fundus. Magnetisk resonansavbildning (MR) kan oppdage skader på hjernen.

I det videre forløpet bør konsentrasjonene av hormonene i kroppen bestemmes regelmessig, siden hos pasienter med mitokondiopati forekommer hyppigere hormonelle sykdommer som diabetes mellitus eller hyperparatyreoidisme (paratyreoidosykdom).

En muskelbiopsi gir informasjon

Legen kan trygt diagnostisere mitokondriesykdom ved å ta en vevsprøve fra en muskel (muskelbiopsi) under lokalbedøvelse. Deretter undersøker en patolog prøven under et mikroskop. I tillegg kan eksperter analysere genomet (DNA) til muskelceller og spore opp mutasjonen.

La oss gi deg råd!

Familier bør besøke et menneskelig genetisk rådgivningssenter etter fullført diagnose. Der blir den nøyaktige mutasjonen bestemt og satt opp et slektstre. På denne måten kan ytterligere berørte personer identifiseres og risikoen for mulige avkom estimeres.

Mitokondriopathy: behandling

Mitokondriesykdom er ikke kurerbar. Målet med behandlingen er å lindre symptomene og forhindre mulige komplikasjoner (symptomatisk terapi). Avhengig av hvilket syndrom pasienten lider av og hvilke symptomer som er de viktigste, justerer legen behandlingen.

Alternativ behandling

Noen medisiner støtter arbeidet med åndedrettskjeden i mitokondriene, for eksempel såkalte ko-faktorer, antioksidanter, vitamin B1 eller vitamin B2. Andre medisiner (krampestillende midler) virker mot anfall (epilepsi) og forhindrer i mange tilfeller gjentakelse av et anfall. For eksempel er karbamazepin eller lamotrigin nyttig. valproat må unngås på grunn av alvorlige bivirkninger forbundet med mitokondriopathy. Hvis det oppstår bevegelsesforstyrrelser, kan legen administrere botulinumtoksin med muskelstivhet dopamin eller med økt muskelaktivitet. Stroke-lignende episoder blir vanligvis behandlet med kortison.

Ytterligere behandlingsalternativer

Spesielt utholdenhetsidretter som løping eller sykling er nyttige. Det er viktig at pasienter med mitokondriopati holder seg under sin maksimale treningsgrense under trening.

Et kostholdt og lite karbohydratdiett (ketogen) kan også bidra til å stabilisere epilepsi. Den berørte personen må spise nok kalorier. Pasienten lærer først det ketogene kostholdet på sykehuset, da det må være nøye med forholdet mellom fett og karbohydrater. Senere kan han fortsette dietten hjemme.

Fysio-, ergo- og taleterapi brukes til å forbedre musklenes funksjon.

Mitokondriopathy: sykdomsforløp og prognose

Avhengig av syndromet vises de første symptomene på mitokondriesykdom i ungdomstiden eller tidlig i voksen alder. Men spedbarn kan allerede bli rammet. Jo tidligere barna blir syke, desto raskere utvikler mitokondriesykdom. I tillegg er symptomene da ofte sterkere enn hos pasienter som blir syke senere. Hos dem går sykdommen vanligvis langsommere og med mildere symptomer. Rask og voldelig kurs hos unge voksne er imidlertid mulig.

Mitokondriesykdom kan ikke kureres. Prognosen avhenger av hvor tidlig de første symptomene vises, hvor raskt sykdommen utvikler seg og hvor alvorlige anfallene er. Levealder og kvalitet kan forbedres ved optimal terapi. Hvis og hvilken terapi på en mitokondrie hjelper, er veldig forskjellig fra pasient til pasient og krever konstant pleie av spesialister.