Prader-Willis syndrom

Prader-Willi syndrom: beskrivelse

Prader-Willi-syndromet (falskt synonymt Willi-Prader-syndrom) ble først beskrevet i 1956 av barneleger Andrea Prader, Alexis Labhart og Heinrich Willi. Omtrent en av 20 000 nyfødte lider av Prader-Willi syndrom. Årsaken er en genetisk indusert dysfunksjon av hypothalamus, et viktig byttesenter i hjernen. Alvorlighetsgraden av Prader-Willi syndrom kan være veldig mangfoldig og sammensatt.

Prader-Willi syndrom: symptomer

Allerede før fødselsfallet påvirket fostre. De beveger seg merkbart lite i livmoren. Puls er lavere enn normalt. Ved fødselen er det mer sannsynlig at fostre med Prader-Willi syndrom er i unormale posisjoner i mors kropp. Under og etter fødselen trenger babyer mye støtte.

Rett etter fødselen påvirkes berørte nyfødte av mangel på fysisk aktivitet, (muskelsvakhet) og lav fødselsvekt. Til og med den typiske skrikingen etter fødselen kan være manglende eller bare svak. På grunn av den uttalte svakheten og den resulterende suge- og svelgforstyrrelsen, er det vanskelig for babyer å drikke.

Babyer med Prader-Willi-syndrom viser ofte visse ytre trekk. Det smale ansiktet er preget av mandelformede øyne og en liten munn med en tynn overleppe. Hodeskallen er ofte lang (dolidochocephaly), hendene og føttene er små. Ryggraden kan bøyes i en S-form (skoliose). Beinsubstansen i hele kroppen viser skader og defekter i røntgenbildet (osteoporose / osteopeni). Pigmentering av hud, hår og netthinne kan bli redusert. Selv synsforstyrrelser og strabismus (strabismus) i øynene er mulig. Pungen er liten og ofte tom (uundersøkte testikler). Totalt sett er utviklingen av syke barn forsinket.

På slutten av det første leveåret forbedres muskelsvakheten litt. Minst en mild svakhet eksisterer imidlertid alltid. Normale aktiviteter er raskt slitsomme og utmattende for pasienter med Prader-Willi syndrom. Likevel liker barn den samme typen typiske aktiviteter i barndommen. I spedbarnet er veksten betydelig redusert.

Uhemmet matinntak

I løpet av sykdommen spiser barn mer og mer (hyperfagi) – uten å føle en metthetsfølelse. Mat oppholdes og stjeles selv i alvorlige tilfeller. Kontrollen av spiseatferd er ekstremt vanskelig for barna. Derfor utvikler de en markert overvekt (overvekt). De øker spesielt raskt, siden det er et tydelig avvik mellom det høye kaloriinntaket og det lave energiforbruket.

Å være overvektig forårsaker typiske komplikasjoner: Hjertet og lungene lider av belastningen av overvekt. En fjerdedel av alle de berørte utviklet diabetes mellitus frem til 20 år. Søvnforstyrrelser, venøse sykdommer (tromboflebitis) og vannretensjon er også blant mangfoldige mulige konsekvenser. I løpet av sykdommen kan søvnforstyrrelser legges til. I tillegg til gjentatte pustepauser, er forstyrrelser i dag-natt-rytmen eller til og med dyp søvn mulig. Læring er vanskelig for berørte barn.

Utviklingen av puberteten er forstyrret

Den typiske vekstspurt i puberteten er lav. Berørte barn er vanligvis ikke større enn 140 til 160 centimeter. Selv om puberteten kan være for tidlig (for tidlig adrenalche), blir puberteten ofte aldri fullført. De berørte forblir vanligvis ufruktbare. Hos gutter forblir penis og spesielt testiklene små. Pigmentering og rynker mangler på pungen. Stemmebruddet kan mislykkes. Hos jenter forblir labia (labia) og klitoris (klitoris) underutviklet. Den første menstruasjonsblødningen forekommer ikke i det hele tatt, for tidlig eller for sent, noen ganger bare mellom 30 og 40 år.

Psykisk og mental utvikling

Både mental og psykomotorisk utvikling er forstyrret i Prader-Willi syndrom. Milepæler i barns utvikling oppnås ofte senere enn hos sunne jevnaldrende. Språklig og motorisk utvikling tar noen ganger dobbelt så lang tid som hos sunne jevnaldrende.

Den gjennomsnittlige intelligenskvotienten (IQ) er mellom 60 og 70, godt under normen. På grunn av den fysiske svakheten kan det være vanskelig å snakke. Taleutvikling blir forsinket og taleforståelse forstyrres, avhengig av lav IQ. Rundt 40 prosent av de syke er på grensen til psykisk funksjonshemming. Uavhengig av IQ dukker det også opp læringsforstyrrelser som aritmetiske vansker. Skoleprestasjonene er vanligvis under gjennomsnittet.

Både trening av følelser og atferd kan være iøynefallende. De som blir rammet blir noen ganger beskrevet som iherdige og raske. Allerede i tidlig barndom kan psykiatriske abnormiteter oppstå: Former av såkalt opposisjonsatferd samt stiv og besittende atferd er beskrevet. Rutinemessige prosedyrer kan være vanskelige. I noen tilfeller må prosesser repeteres tvangsmessig. Rundt 25 prosent av pasientene har autistiske trekk. Også oppmerksomhetsmangel syndrom (ADD) forekommer ofte.

Med alder og overvekt øker symptomene vanligvis. Hos eldre voksne kan imidlertid symptomene på Prader-Willi syndrom reduseres igjen. Rundt ti prosent lider av psykose. I tillegg er epilepsi og former for «hypertensjon» (narkolepsi) assosiert med Prader-Willi syndrom.

Prader-Willi syndrom: årsaker og risikofaktorer

Årsaken til Prader-Willi syndrom er sannsynligvis en dysfunksjon av en del av mellomhinnen, den såkalte hypothalamus. Dette forårsaker blant annet en mangel på det viktige veksthormonet. Forstyrrelsen er forårsaket i omtrent tre fjerdedeler av tilfellene av fravær av en genavsnitt på kromosom 15 (15q11-q13). I tilfelle av Prader-Willi-syndrom, synes spesielt en mangel på fedrens kromosomkopi å være av særlig betydning (70 til 75 Prosent) slik at det bare er en kopi av genet. En annen mulighet er at begge genene i det doble settet med kromosomer bare kommer fra moren (uniparental disomi, 25 til 30 prosent). Mindre ofte er det en såkalt «avtrykkfeil» (en prosent). Begrepet «avtrykk» brukes for å beskrive at gener blir lest som en funksjon av deres opprinnelse (mors eller fader).

I de fleste tilfeller er forstyrrelsen ikke arvelig. Det utvikler seg vanligvis bare i sammenheng med utvikling av bakterieceller eller etter befruktning. På den annen side er det imidlertid også mulig at eksisterende genmutasjoner (vanligvis såkalte balanserte translokasjoner) forårsaker et Prader-Willi-syndrom. I disse tilfellene økes arverisikoen.

Prader-Willi syndrom: undersøkelser og diagnose

Alle nyfødte med vedvarende og uforklarlig svakhet bør testes for PWS. Allerede den nyfødte legen (neonatolog) eller barnelege (barnelege) vil ha mistanken om et Prader-Willi-syndrom etter fødselen av atferden til barnet. Uten bevis på tilstedeværelsen av dette syndromet, utføres ingen såkalte prediktive tester. Det er imidlertid fullt mulig å diagnostisere et Prader-Willi-syndrom selv før fødselen.

Fysiske og tilsynelatende undersøkelser

I de fleste tilfeller er det allerede stor mistanke om Prader-Willi syndrom på grunn av den fysiske undersøkelsen (Holms kriterier 1993, 2001). Det viktigste kjennetegn ved Prader-Willi-syndromet er den uttalte svakheten, noe som er spesielt tydelig ved drikking. Også utseendet gir hint. Vanligvis er detekterbare reflekser svake.

Diagnostisk nyttig er en målbar mangel på veksthormon i blodet. Kjønnshormoner (østrogen, testosteron, FSH, LH) reduseres vanligvis hos de berørte. Dette er ledsaget av en underutvikling av kjønnsorganene. Funksjonen til binyrebarken forstyrres i mange tilfeller. Dermed kan dannelsen av kjønnshormoner (androgener) også begynne for tidlig (tidlig adrenalche).

Undersøkelsen av hjernebølgene (elektroencefalogram, EEG) kan også merkes.

Genetisk undersøkelse

For å bekrefte mistanken om Prader-Willi syndrom gjennomføres genetisk testing. I det første trinnet undersøkes metyleringen av det viktige stedet på kromosom 15 (15q11.2-q13, «SNRPN locus»). Enzymer kan binde såkalte metylgrupper til DNA og derved modifisere det. I mer enn 99 prosent av tilfellene gir denne undersøkelsen diagnosen. Ellers utføres en annen vanlig metode for å påvise kromosomale forandringer, fluorescens in situ hybridisering (FISH).

Lignende sykdommer er Martin Bell Syndrome eller Angelmann Syndrome. Forstyrrelsen i Martin-Bell syndrom ligger på X-kromosomet (skjørt X-syndrom). Når det gjelder Angelmann syndrom og Prader-Willi syndrom, blir i de fleste tilfeller det samme stedet på kromosom 15 slettet – men i Angelmann syndrom er det bare det som er på mors kromosom.

Prader-Willi syndrom: behandling

Prader-Willi-syndromet kan ikke kureres. Imidlertid kan symptomene lindres ved hjelp av en streng veiledet, støttende terapi. Hovedkomponentene i behandlingen er ernæringskontroll, hormonerstatningsterapi og behandling av atferdsproblemer.

mat

Spesielt hvis muskelsvakheten er uttalt, må tilstrekkelig næring og tilstrekkelig vekst sikres. For å lette fôring kan sonder eller spesielle, kunstige brystvorter brukes. I tillegg bør det utarbeides en fôringsplan med veldokumentert kaloriinntak og vektkontroll.

Når barn blir eldre, utvikler de imidlertid en spiseforstyrrelse med for høyt matinntak. Da må en plan med en streng kaloribegrensning følges. Fettbegrensning er ikke alltid målet, da fett er viktig for hornutviklingen. Spiseforstyrrelsen kan kreve streng håndtering av tilgang til mat. Spiseforstyrrelsen i Prader-Willi syndrom har en særlig alvorlig effekt på sykdommen, siden den berørte lite beveger seg og det er derfor et stort avvik mellom kaloriinntak og behov. Det er avgjørende å involvere foreldrene intenst og å gi det syke barnet en solid struktur.

Samtidig må det sikres at tilstrekkelige vitaminer og mineraler leveres. I Prader-Willi syndrom forekommer ofte forstyrrelser i benmetabolismen, som kan forhindres med vitamin D og kalsiuminntak. Skjelettutviklingen, spesielt i ryggraden, bør undersøkes regelmessig.

Aktiviteten og motorisk utviklingen til det syke barnet blir regelmessig undersøkt og muligens støttet terapeutisk med fysioterapi eller lignende metoder.

veksthormon

Fra det andre leveåret kan i tillegg gis veksthormonet HGH som et medikament. Denne behandlingen bør stoppes når vekstplatene lukkes i beinet (røntgenkontroll). Alltid bør hormonbehandlingen overvåkes nøye. Hormonadministrasjon har en positiv effekt på kroppsutvikling, men bivirkninger inkluderer fotødem, en forverring av spinal krumning (skoliose) eller en økning i trykket i hodeskallen (pseudotumor cerebri). I begynnelsen av behandlingen kan det føre til luftveislidelser. Det er derfor viktig å overvåke søvnen i begynnelsen av behandlingen. Overvåking av HGH-hormonbehandling inkluderer også regelmessig bestemmelse av skjoldbrusknivåer og blodtall for vekstfaktoren IGF-1.

Ved pubertetsforstyrrelser kan kjønnshormoner administreres som depotinjektorer, hormonplaster eller gel. Atferdsproblemene kan forbedre seg som et resultat. Østrogener støtter også beindannelse, men har også en rekke bivirkninger.

Psykologisk forfremmelse

For å støtte adferdsutvikling og oppnåelse av milepæler i utviklingen, bør det berørte barnet få hjelp. Spesielt må de sosiale ferdighetene trenes i Prader-Willi syndrom. Dette bør også oppmuntre til samhandling med jevnaldrende og omsorgspersoner. På skolen kan en-til-en-omsorg være nødvendig. Om nødvendig må bo- og arbeidsmiljøet tilpasses. Psykiatriske avvik kan kreve medikamentell terapi, for eksempel med en serotoninantagonist. Målet med den intensive støtten er best mulig uavhengighet.

Kirurgisk omsorg

Eventuell eksisterende leppe og gane i spaltene ved fødselen kan behandles tidlig av kirurger. Selv feilinnstillinger i øynene, spesielt strabismus, kan behandles kirurgisk for å forhindre synsproblemer. For det første kan det midlertidige dekket til det sunne øyet hjelpe.

Underutviklingen av forplantningsorganene kan kreve kirurgi for å flytte testiklene fra nedre del av magen inn i pungen. Administrering av beta-hCG (human chorionic gonadotropin) kan øke pungen og dermed tillate testiklene å stige.

Også skjelettendringer av Prader-Willi syndrom kan behandles kirurgisk. En S-stilling av ryggraden (skoliose) krever i alvorlige tilfeller en operativ korreksjon, men leveres vanligvis uten kirurgi (for eksempel med et korsett.

Prader-Willi syndrom: sykdomsforløp og prognose

Den tidligste mulige diagnosen «Prader-Willi syndrom» kan ha en positiv innflytelse på langsiktig prognose. Ved å påvirke (spise) atferden og mulig administrering av veksthormoner positivt, kan livskvaliteten til det berørte barnet bli bedre.

Med jevne mellomrom etter diagnosen, bør spiseadferden, vekt og vekst kontrolleres. Utvikling, funksjon, atferd samt psykiatriske avvik blir kontrollert. Tett overvåking og pleie av en spesialist som kan koordinere og sikre tverrfaglig omsorg er veldig viktig.

Sykte har økt risiko for gjentagende infeksjoner. Spesiell forsiktighet bør utvises under operasjonen: Etter anestesi varer restitusjonsfasen ofte lenger og det er økt risiko for luftveissykdommer.

Det største problemet er imidlertid den økende overvekten. I løpet av livet oppveier de resulterende komplikasjonene. Dødeligheten økes av følgene. Den økte dødeligheten i Prader-Willi syndrom er derfor hovedsakelig forårsaket av hjerte-, vaskulære eller lungesykdommer.

Arverisikoen er lav. I de fleste tilfeller skjer den genetiske endringen spontant og ikke gjennom arvelighet. Risikoen for at foreldre får et andre barn med Prader-Willi syndrom er lav. Ofrene forblir ofte barnløse.

Bare i sjeldne tilfeller er Prader-Willi syndrom forårsaket av omorganiseringer av den genetiske informasjonen i foreldreskromosomsettet, som er arvelige og fører også til en større sannsynlighet for arvelighet. Har et barn det? Prader-Willis syndromDerfor anbefales råd fra menneskelige genetikere til foreldre med flere barn.