Retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa: beskrivelse

Retinitis pigmentosa (retinitis pigmentosa) er en stor gruppe genetisk forårsakede øyesykdommer, som alle fører til krypende død av synscellene i netthinnen (netthinnen), dvs. stav- og kjeglecellene. Synsforstyrrelser opp til blindhet er konsekvensene. Det meste blir begge øyne syke; i sjeldne tilfeller påvirker retinopathia pigmentosa bare ett øye.

Selv om det er en av de sjeldnere øyesykdommene, regnes retinitis pigmentosa som den vanligste årsaken til synstap hos middelaldrende voksne. Over hele verden lider omtrent tre millioner mennesker av det. I Tyskland er antallet berørte anslått til 30 000 til 40 000. Retinitis pigmentosa rammer kvinner og menn, både store og små.

Begrepet «-itt» betyr vanligvis betennelse i medisinsk terminologi. Retinitt er ikke betennelse i netthinnen, men en annen form for netthinnesykdom. Riktig navn er derfor retinopati, men begrepet retinitt har seiret for denne sykdommen.

Former for retinitis pigmentosa

Når sykdommen begynner i løpet av livet, hvor raskt den utvikler seg, og hvor alvorlig synstap vil være, avhenger av den genetiske årsaken til sykdommen. Det er forskjellige gener (gener), som kan forårsake sykdommen i genetisk modifisering (mutasjon). De mange undertypene av retinitis pigmentosa er delt inn i tre hovedgrupper avhengig av arvelighet:

• Autosomal dominerende retinitt pigmentosa (frekvens: 20 til 25 prosent)
• autosomal recessiv retinitis pigmentosa (frekvens: 15 til 20 prosent)
• X-recessiv retinitt pigmentosa (frekvens: 10 til 15 prosent)

Les mer om de tre arvelige formene nedenfor i avsnittet «Årsaker og risikofaktorer».

I tillegg er det noen spesielle former for retinitis pigmentosa, i tillegg til at de typiske synsproblemene forårsaker enda mer ubehag som hørsel, prikking (nystagmus), linsekatakt (grå stær) eller sykelig overvekt. Hovedgruppene er:

• medfødt leveramaurose (frekvens: 4 prosent)
• Digenic retinitis pigmentosa (frekvens: veldig sjelden)
• Usher syndrom (frekvens: 10 prosent)
• Bardet-Biedl syndrom (frekvens: 5 prosent)

En tidlig diagnose av den spesifikke formen er viktig for å sikre individuell behandling. Dette gjelder også øyeendringer som ofte forekommer med retinitis pigmentosa. For eksempel utvikler grå stær i omtrent halvparten av de berørte og akselererer synstapet hvis den ikke blir behandlet. Den langsomme blindheten anstrenger også psyken til de berørte. Depresjon er ikke uvanlig og bør tidlig oppdages og behandles for å forbedre livskvaliteten.

Retinitis pigmentosa: symptomer

Felles for alle former for retinitis pigmentosa er det faktum at netthinnecellene som er ansvarlige for synet (stav- og kjeglecellene) gradvis dør av.

Stavceller finnes hovedsakelig i periferien av netthinnen. De gjør det mulig for mennesker å se om natten eller skumringen, da de reagerer på lys med laveste intensitet og overfører denne informasjonen til hjernen. Der blir impulsene behandlet på en kompleks måte, slik at mennesket er i stand til å skille mellom rundt 500 nyanser i mørket.

Zapfenzellen er hovedsakelig lokalisert i sentrum av netthinnen og lar mennesker fargesyn på dagen og det skarpe øyet.

Symptomene på retinitis pigmentosa kan tilskrives den gradvise døden av de to celletyper:

• progressiv nattblindhet (vanligvis det første tegnet)
• økende tunnelsyn (tidlig tegn)
• økt lysfølsomhet
• synkende fargesyn
• forstyrret kontrastvisjon
• forlenget tilpasningstid for øynene, for eksempel når du raskt skifter fra et lys til et mørkt rom
• lumskt tap av synsskarphet
• fullstendig blindhet

Retinitis pigmentosa: nattblindhet

I mange tilfeller av retinopati pigmentosa dør stavcellene først, og senere kjeglecellene. Nattblindhet er derfor vanligvis det første tegnet: de berørte blir stadig mer desorienterte i mørket. De synes også det er vanskelig å tilpasse øynene til en rask forandring fra lys og mørk (for eksempel fra sol til et mørkt rom).

Retinitis pigmentosa: synsfeltbegrensning

Synsfeltbegrensningen manifesterer seg avhengig av form av retinitis pigmentosa. Synsfeltet smalner ofte fra utsiden innover til tunnelvisningen. I andre tilfeller er feil rundt sentrum eller ujevn over hele synsfeltet mulig. Sjeldnere mister den berørte personen sitt synsfelt fra innsiden og utsiden.

Retinitis pigmentosa: fargesyn og lysfølsomhet

Etter at stavcellene er død, mister kjeglecellene gradvis sin funksjon. Bekymrede mennesker oppfatter farger mindre godt, de er mindre i stand til å skille mellom kontraster og de er gradvis mer utsatt for gjenskinn. I det siste stadiet av sykdommen kommer det ofte til fullstendig blindhet.

Retinitis pigmentosa: andre symptomer

I tillegg til disse symptomene er det også typiske tegn på fundus:

• Begrensning av blodårene
• voksaktig gule papiller
• Endringer av macula lutea («gul flekk»)
• Pigmentavleiringer («beinben»)

I tillegg er det kjent endringer som påvirker glass av øyet:

• linse opasitet
• Drusenpapille (kalkavsetninger i synsnerven)
• Nærsynthet (nærsynthet)
• Keratoconus (deformasjon av hornhinnen)
• inflammatorisk vaskulopati (vaskulær sykdom)

De to siste symptomene (keratoconus og inflammatorisk vaskulopati) er sjeldne ved retinitis pigmentosa.

Retinitis pigmentosa: årsaker og risikofaktorer

Årsaken til retinitis pigmentosa kan bare finnes i arvestoffet. Fire aspekter spiller en rolle som er ansvarlig for de mange underformene og dermed sykdomsforløpet:

• Til dags dato er mer enn 100 gener kjent (hovedgrupper og spesielle former), som fører til skade (mutasjon) til en av de mange underformene.
• Det er flere tusen forskjellige mutasjoner i disse genene.
• Ulike mutasjoner på ett og samme gen kan forårsake forskjellige underformer.
• En og samme mutasjon på et gen kan føre til forskjellige kliniske symptomer.

De tidligere kjente genene koder for proteiner som er essensielle for synsmekanismer: fototransduksjon (transformasjon av lysstimuleringen), metabolisme av netthinnen, genetiske prosesser (RNA-skjøting), utvikling og vedlikehold av vev, cellestruktur. I begynnelsen av sykdommen er det derfor bare den respektive prosessen som blir forstyrret. I det avanserte stadiet er imidlertid den vanlige konsekvensen døden av synscellene.

Retinitis pigmentosa: Hvorfor dør kjeglecellene?

Så langt er ikke spørsmålet om hvorfor stavcellene dør etter stavcellene død ennå ikke fullstendig avklart. Fordi bare celledøden til stavcellene er (i de fleste tilfeller) genetisk bestemt. Ulike faktorer kan også bidra til død av kjeglecellene, inkludert oksidativt stress, mangel på energi eller spesielle proteiner (for eksempel RdCVF). For eksempel blir RdCVF levert av stavceller, slik at kjeglecellene kan ta opp vital glukose for energi. Hvis stavceller dør, blir RdCVF tapt og kjeglecellene mangler den nødvendige energien for å overleve.

Retinitis pigmentosa: Tre arvelige former

En mutasjon kan arves fra en generasjon til den neste (fordi den allerede er til stede i faren og / eller moren), eller den «oppstår» når det faderlige og mors genetiske materialet blandes sammen etter befruktning av egget og sædcellene. Et skadet gen kan eller ikke nødvendigvis føre til sykdommen. Dette avhenger av om genet er dominerende eller recessivt og på hvilket kromosom det sitter.

Hver person har 22 par kromosomer (autosomer) og to kjønnskromosomer (gonosomer): Én kvinne bærer to X-kromosomer, en mann har en X og en Y-kromosom. Kvinnens par kromosomer og to X-kromosomer er homologe, noe som betyr at de hver har den samme genetiske informasjonen (en kopi fra faren, en fra moren). Hvert gen er derfor tilgjengelig i duplikat.

Overføring av gener på autosomene kalles autosomal arv. Hvis et mutert gen er dominerende, må bare en kopi bli skadet, og sykdommen bryter ut fordi den råder mot den eksisterende sunne genkopien (autosomal dominerende arv).

På autosomal recessiv arv begge genkopiene må muteres for å utløse retinitis pigmentosa.

En spesiell sak er den såkalte X-recessiv arv dar: Det skadede genet er her på X-kromosomet og er recessivt. Hos kvinner kan den sunne genkopien på det andre X-kromosomet forhindre et sykdomsutbrudd. Som genbærer kan de imidlertid overføre sykdommen til barna sine. Menn derimot, som bare har ett X-kromosom, blir alltid syke av den X-recessive varianten.

Retinitis pigmentosa: Genetisk rådgivning

Sannsynligheten for å gi retinitis pigmentosa videre til ens egne barn avhenger av den arvelige veien, om det muterte genet er dominerende eller recessivt og om faren eller moren er genbæreren. For syke eller familiemedlemmer til de som lider, er detaljert genetisk rådgivning ofte viktig for familieplanleggingen. Som regel avklarer en av øyelege sannsynlighetene for arvelighet. Selv selvhjelpsforeninger som Pro Retina Germany e.V. gir detaljerte råd om Augenankankung.

Retinitis pigmentosa: undersøkelser og diagnose

Øyelegen kan fortelle om noen har retinitis pigmentosa ved å bruke forskjellige metoder. Før han begynner med øyeundersøkelsen, spør han om symptomene dine, hvor lenge de har eksistert, og om familiemedlemmer også lider av retinitis pigmentosa. Mulige spørsmål er:

• Har du problemer med å se i mørket?
• I så fall, siden når ser du det verre i mørket?
• Er det noen i familien din som sakte blir blind?
• I så fall, er det bare søsken som er rammet eller forekom sykdommen i tidligere generasjoner?
• Blir en gjenstand skarpere hvis du ikke ser på den direkte, men bare går forbi den?
• Er synsfeltet ditt begrenset, for eksempel gjennom flekkete områder eller gjennom innsnevring utenfra?

I tillegg intervjuer legen deg om mulige andre årsaker til synsproblemer. For eksempel medikamentforgiftning, tumorsykdommer eller andre netthinnesykdommer som medfødt nattblindhet fører til lignende symptomer som retinitis pigmentosa.

Funksjonell diagnostikk

I neste trinn tester legen øynene dine for følgende synsevne:

• Synskarphet (med en øyetest)
• Fargesyn (vanligvis med Lanthony Panel D-15 desaturert test)
• Synsfelt (vanligvis med en såkalt omkrets som Goldmann-omkretsen)
• Tilpasningsdyktighet fra lys til mørk (med et mørkt adaptometer)

Generelle øyeundersøkelser hjelper legen med å sjekke øynene dine for typiske forandringer som økt pigmentering av netthinnen, innsnevring av blodkarene eller tetning av linsen.

Etterpå undersøker legen funksjonen til netthinnen din. Ved hjelp av et elektroretinogram (ERG) måler han det elektriske potensialet som både stangen og kjeglecellene avgir når de blir utsatt for lys. Jo mer avansert retinopati pigmentosa, desto mindre intens er responsen fra cellene på lys.

I avanserte tilfeller registrerer øyelege restfunksjonen til kjeglecellene ved å bruke den såkalte multifokale ERG. I veldig avanserte tilfeller bruker legen pupillografi for å bestemme funksjonen til eleven under forskjellige lysforhold. Imidlertid er det bare spesialiserte sentre som tilbyr denne studien, mest i sammenheng med vitenskapelige studier.

Genetisk diagnostikk

Et viktig trinn i diagnosen retinitis pigmentosa er å identifisere det skadede genet ved hjelp av molekylær diagnostikk. For molekylærbiologen som undersøker genomet for mutasjoner, er resultatene fra oftalmologipraksisen og en stamtavle fra personen det gjelder. Likevel kan det ikke garanteres at den tilsvarende genendringen vil bli oppdaget. Fordi det antas at ikke alle gener og mutasjoner er kjent som kan utløse en retinitis pigmentosa.

Retinitis pigmentosa: behandling

For øyeblikket kan retinitis pigmentosa ikke behandles med noen få unntak (for eksempel Atrophy gyrata, Bassen-Kornzweig syndrom). Behandlingen er derfor begrenset til å lindre symptomene med:

• Briller, kontaktlinser eller forstørrelseshjelpemidler
• UV-beskyttende briller
• Cut-off filter briller
• spesialisert dataprogramvare
• stokk
• Orientering og mobilitetstrening

Videre behandler man komplikasjoner som grå stær eller endringer i macula lutea.

Ofte er den psykologiske byrden som mennesker med retinitis pigmentosa må lide undervurdert. Siden sykdommen vanligvis er merkbar i en tidlig alder, kan den alvorlig svekke livskvaliteten på et tidlig tidspunkt. Frustrasjon, sinne, stress og angst og til og med depresjon er kjente klager. For å forbedre livskvaliteten anbefales rettidig diagnose og behandling.

Retinitis pigmentosa: terapi i prospektet?

I over to tiår har forskere presset på for mulig behandling av retinitt pigmentosa. Forskere undersøker måter å stoppe eller fullstendig forhindre sykdommen på. Det blir gjort et forsøk på å korrigere den genetiske defekten, for å forhindre døden av de fotoreseptive cellene eller å gjenoppbygge døde celler. Lovende metoder inkluderer:

• Genterapi: erstatning av det mangelfulle genet med en sunn (overføring til cellen via viruskonvolutter)
• Stamcelleterapi: Stamceller som blir retinalceller og erstatter døde celler
• Medisiner som unoproston isopropyl øyedråper, QLT091001, valproic acid
• Cellebeskyttelse: vekstfaktorer (som CNTF) eller faktorer som forhindrer celledød (for eksempel DHA), eller RdCVF, for å forhindre død av kjeglecellene
• elektroniske eller subretinal netthinnimplantater: En lysfølsom chip som er implantert under netthinnen er ment å delvis gjenopprette funksjonen til de visuelle cellene.
• Optogenetikk: Genteknologi integrerer lysfølsomme kanaler eller pumper i fotoreseptorcellene for å gjenopprette funksjonen.

Mange av disse teknologiene forskes for tiden – i prøverøret, på dyr og noen allerede hos mennesker. Berørte personer har derfor muligheten til å delta i en av de nåværende studiene. Det er noen av dem, men på ingen måte alle former for retinitis pigmentosa. Derfor har ikke alle de berørte fordeler av for tiden aktive studier.

Hvorvidt tilleggsadministrering av vitamin A har en positiv innflytelse på sykdommen er ikke avklart ennå. Noen studier taler mot en effekt. Bare Basse-Kornzweig syndrom kan stoppes ved administrering av høydose A-vitamin.

Retinitis pigmentosa: sykdomsforløp og prognose

Forløpet med retinitis pigmentosa er progressivt (progressivt). Det vil si at symptomene på nattblindhet, innsnevring av synsfeltet, fargeblindhet og følsomhet for pletter forverres i økende grad til blindhet. En innflytelse på forløpet har imidlertid sykdomsformen: Den X-koblede recessive retinitis pigmentosa tar vanligvis det vanskeligste løpet, etterfulgt av den autosomale recessive og den autosomale dominerende formen. Sistnevnte har generelt best kurs.

Siden det fremdeles ikke er noen kur, eksisterer utallige undertyper av retinitt pigmentosa med forskjellige forløp og lider, men også pårørende føler seg ofte i fred, anbefales detaljerte diskusjoner med øyelege. Et viktig kontaktpunkt er også Pro Retina, en selvhjelpsforening for mennesker med netthinnegenerasjon som Retinitis pigmentosa.