Alfa-1 antitrypsinmangel

Alfa-1-antitrypsinmangel: beskrivelse

Alfa-1-antitrypsinmangel (også Laurell-Eriksson syndrom eller AAT-mangel) er en arvelig sykdom. Feil genetisk informasjon fører til at enzymet alpha-1-antitrypsin (AAT) ikke blir ordentlig, nedbrutt eller til og med dannet lenger.

Hos friske mennesker produseres alfa-1-antitrypsin i leveren, men fungerer som en del av immunresponsen i hele kroppen. En veldig viktig rolle blir spilt av immunforsvaret i lungene, siden det er direkte relatert til omverdenen. Mange stoffer kommer inn i lungene med hvert pust, inkludert potensielle patogener.

For å drepe dem eller for å transportere dem ut igjen, har lungene forskjellige forsvarsmekanismer. Disse inkluderer for eksempel neutrofile granulocytter (en underordning av hvite blodceller som ødelegger patogener, for eksempel ved å frigjøre et enzym kalt neutrofil elastase, som ikke er spesifikt målrettet mot patogenene og også kan ødelegge lungevev.

For å forhindre dette produserer kroppen alfa-1-antitrypsin, som inaktiverer neutrofil elastase og dermed beskytter lungevevet. Hvis det ikke blir produsert nok alfa-1-antitrypsin, kan neutrofil elastase gradvis ødelegge kroppens eget lungevev, og true sekundære sykdommer som emfysem.

Vevsskader forårsaket av AAT-mangel blir først merkbare i lungene. Senere påvirkes også leveren og huden.

Den vanligste følget av alfa-1-antitrypsinmangel er kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), med hyperventilering av lungene og etterfølgende utvikling av lungeemfysem. Respirasjonen til de berørte blir betydelig vanskeligere. Lungeemfysem kan være livstruende ettersom færre og færre vev er tilgjengelige for gassutveksling eller respirasjon.

Et kjennetegn på alfa-1-antitrypsinmangel er at emfysem vanligvis oppstår mellom 30 og 40 år, mye tidligere enn KOLS forårsaket av røyking. På den annen side manifesterer man vanligvis leverskader forårsaket av en alfa-1-antitrypsinmangel i barndom og ungdom.

Alfa-1-antitrypsinmangel: utbredelse

Alfa-1-antitrypsinmangel er sjelden. Andelen som lider i Europa med begge alleler med patologiske forandringer (homozygot mutasjon) er estimert til 0,01 til 0,02 prosent av den totale befolkningen. I Tyskland er rundt 8000 til 16 000 mennesker rammet av en alvorlig alfa-1-antitrypsinmangel, men ikke alle av dem har symptomer som krever behandling. Det er veldig vanskelig å bestemme nøyaktig antall pasienter. Fordi mange pasienter bare er registrert blant komorbiditeter som KOLS eller levercirrhose og ikke testet for medfødt alfa-1-antitrypsinmangel. Eksperter vurderer derfor det faktiske antallet av de berørte mye høyere. Det anslås at bare rundt ti prosent av de berørte virkelig diagnostiserer Alpha-1 antitrypsinmangel.

Alfa-1-antitrypsinmangel: symptomer

Hos voksne inkluderer en antitrypsinmangel symptomer på lungeemfysem og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Begge sykdommene kan være livstruende hvis de ikke blir behandlet. Det første tegnet er vanligvis en økende pustebesvær under trening. Senere er det kortpustethet i hverdagslige situasjoner som å klatre opp trapper eller bæreposer. I et avansert stadium kan luftveisproblemene oppstå ganske plutselig og uten stress.

Siden alle disse symptomene også forekommer ved andre kroniske luftveissykdommer som KOLS eller astma, stilles diagnosen alfa-1-antitrypsinmangel ofte sent eller ikke i det hele tatt. Behandling og medisinsk behandling er ofte for sent, og utviklingen av sykdommen er ustoppelig.

I tillegg kan mangel på antitrypsin forårsake symptomer som hepatitt og i alvorlige tilfeller en krymping av leveren (levercirrhose). Leverbetennelse manifesterer seg gjennom symptomer som feber, tretthet og generell lidelse. Det kan også forårsake gulsott. Tegn på levercirrhose inkluderer redusert ytelse, tretthet og vedvarende mangel på konsentrasjon. Skrumplever betraktes som en mulig forløper for kreft (fakultativ precancerosis). Dette betyr at en svulst kan utvikle seg i ekstreme tilfeller.

Alpha-1 antitrypsinmangel er den ledende årsaken til genetisk leversykdom i barndommen. At lever- og lungeskader oppstår samtidig, er bare observert i sjeldne tilfeller. Generelt er lungeskader langt mer vanlig og studeres bedre enn leverskader.

Alfa-1-antitrypsinmangel: årsaker og risikofaktorer

Alfa-1-antitrypsinmangel er arvelig. Foreldre kan overføre sykdommen til barna sine hvis de begge bærer det mangelfulle genet – selv om de ikke selv viser noen alfa-1-antitrypsinmangel symptomer.

Hvordan gjøres arv fra alfa-1-antitrypsinmangel?

Hvert menneske har to genetiske opplysninger (alleler) for hver egenskap, som for eksempel bestemmer informasjonen om at et gitt stoff produseres av kroppen. Det er også ett allel for produksjon av alfa-1-antitrypsin. Hvis det er sunt, forkortes det av leger med bokstaven «M». I tillegg kan det imidlertid være mangelfulle alleler. For alfa-1-antitrypsinmangel heter den vanligste sykdomsallelen «Z». Hver person arver en allel fra far og mor. Hvis han får to sunne alleler, dvs. MM, produseres nok alfa-1-antitrypsin av leveren, og han er frisk. Dette funnet er forkortet til «PiMM». Hvis han får en sunn og en mangelfull allel, dvs. MZ, er det en såkalt heterogen genfeil (PiMZ). Det produseres nå mindre alfa-1-antitrypsin. I de fleste tilfeller er produksjonen bare redusert og de som lider sjelden lider av alvorlige symptomer, og det er derfor sykdommen sjelden blir diagnostisert hos heterogene bærere. Imidlertid kan de overføre det mangelfulle genet til barna sine.

Den alvorligste formen for alfa-1-antitrypsinmangel er når individet har arvet en mangelfull allel fra hver av foreldrene, dvs. ZZ. Dette kalles en «homogen mangeltype» (PiZZ). Hvis disse berørte personene til og med far barn, bærer de også minst en mangelfull allel.

Det er også forskjellige blandede former for arv og former der det ikke produseres alpha-1-antitrypsin. Denne typen arveligheter kan vise til alfa-1-antitrypsinmangel hos mennesker i forskjellige former. Ikke alle personer med alfa-1-antitrypsinmangel utvikler nødvendigvis lungeemfysem. Hos mange bærere av den genetiske defekten er effektene så små at sykdommen aldri blir oppdaget.

Hvis du allerede har et tilfelle av Alpha-1 antitrypsinmangel i familien, bør du oppsøke legen din. I tillegg kan du som bærer av genet redusere risikoen for mulige følgetilstander i utgangspunktet å avstå fra å røyke.

Andre risikofaktorer

Den største risikofaktoren for lungesykdom ved alfa-1-antitrypsinmangel er røyking. På den ene siden ødelegger tobakksrøyk lungevevet, og på den andre siden ødelegger den alfa-1-antitrypsin som fremdeles er til stede i kroppen.

Overvekt og overvekt bør unngås. Overvekt svekker mobiliteten og får lungene og hjertet til å jobbe mer. Risikoen for akutt luftveisnød eller metabolsk eller hjerte- og karsykdom øker.

Underernæring eller plutselig vekttap er også risikofaktorer. De kan svekke lungefunksjon og luftvesmuskler og dermed forverre den generelle tilstanden til alfa-1-antitrypsinmangel. I tillegg svekker utilstrekkelig næringsinntak immunforsvaret og øker mottakeligheten for infeksjoner.

Alfa-1-antitrypsinmangel: undersøkelser og diagnose

Mistanken om alfa-1-antitrypsinmangel kan allerede oppstå fra sykehistorien (anamnese) eller når legen under fysisk undersøkelse endrer seg i lungene, leveren eller huden eller andre symptomer på komorbiditeter i alfa-1-antitrypsinmangelen.

KOLS-pasienter må testes for alfa-1-antitrypsinmangel

I tillegg bør alle pasienter med kroniske luftveissykdommer som KOLS screenes for AAT-mangel minst en gang i livet. I mange tilfeller anses ikke den arvelige sykdommen som en mulig årsak i diagnosen kronisk obstruktiv bronkitt eller lungeemfysem. Sykdomsforløp og prognose avhenger sterkt av en tidlig diagnose og behandling.

I kjente tilfeller av alfa-1-antitrypsinmangel i familien kan screening være nyttig.

Blodprøve og genetisk test

For å bestemme en mulig alfa-1-antitrypsinmangel, blir det først startet en blodprøve av personen det gjelder. For den raske testen er en bloddråpe nok, som, i likhet med en blodsukkertest, blir brukt på en spesiell målestripe. Hvis testen er positiv, kan den nøyaktige defekten bestemmes ved hjelp av en genetisk test.

Hvis det er påvist en alfa-1-antitrypsinmangel, anbefales det at alle medlemmer av samme generasjon (brødre og søstre) og påfølgende generasjoner (barn og barnebarn) gjennomgår en alfa-1-antitrypsinmangel-test (Family sikting). I tilfelle av sykdom kan det derfor gjøres tidlige tiltak for å unngå sekundære sykdommer.

Alfa-1-antitrypsinmangel: behandling

Alpha-1 antitrypsinmangelbehandling tar livet ut. Hvis sykdommen er assosiert med alvorlig lungesykdom, gjøres det regelmessig oppfølgingsavtaler til en lungespesialist (pulmonolog). I Alpa-1 antitrypsinmangelbehandling er tre komponenter viktige: forebygging, medikamentell behandling og ikke-medikamentell behandling.

forholdsregel

• Slutt å røyke i alle fall! Passiv røyking har de samme negative effektene som aktiv røyking. Tobakkbruk kan også påvirke effekten av allerede startet medikamentell behandling.
• Unngå Alpha-1 antitrypsinmangel så mye som mulig på arbeidsplassen og hjemme.
• Unngå kontakt med personer som lider av virus- eller bakterieinfeksjoner. Få regelmessige vaksinasjoner mot influensa og pneumokokk. Hvis du har en infeksjon, bør du umiddelbart oppsøke lege for å starte behandlingen umiddelbart.
• Spis godt. Spesielt i tilfelle en alfa-1-antitrypsinmangel-indusert lungesykdom, sørg for tilstrekkelig vitamininntak. Spesielt vitaminene A, C, D og E bør konsumeres med mat. Få sjekket vitaminstatus regelmessig med en blodprøve. Hvis du ikke tar nok vitaminer med kostholdet ditt, kan legen din forskrive kosttilskudd.

Legemiddelterapier

For medikamentell terapi brukes forskjellige medisiner. De to vanligste klassene er bronkodilatorer og kortikosteroider. Kortison kan være betennelsesdempende via inhalatorer (lokalt effektivt) eller i tablettform (systemisk). Systemisk brukes den hovedsakelig når den generelle tilstanden forverres. I begynnelsen av en kortisonbehandling er et sykehusopphold på noen dager nødvendig. Bronkiale dilaterende stoffer som beta2-sympatomimetika eller antikolinergika kan hjelpe som en spray i luftveiene.

Ikke-medikamentell behandling

Ikke-medikamentelle tilnærminger er også en integrert del av behandling med Alpha-1 antitrypsinmangel, for eksempel pleier ofte pasienter å gi avkall på idrett helt fordi de frykter at denne luftveisplageren vil utløses. Ved å gi avkall på sport, reduseres den fysiske ytelsen på lang sikt. Det favoriserer også problemer som osteoporose (på grunn av mangel på belastning på bein) og en redusert kapasitet i det kardiovaskulære systemet. En god start er å gå i 30 minutter to ganger i uken, å ta en svømmetur eller å sykle.

Også en fysioterapi kan motvirke det fysiske tapet av ytelse. I individuell trening eller gruppetrening gjennomføres det jevnlig et lett treningsprogram en eller to ganger i uken under veiledning av eksperter. Disse inkluderer muskelbygging og styrketrening. I tillegg forbedres tilstanden og koordineringen. Som et resultat er de berørte generelt mer spenstige og livskvaliteten øker. Immunsystemet styrkes også av moderat dosert sportsaktivitet og beskytter dem som er berørt mot infeksjoner bedre. Ved avansert lungesykdom kan fysioterapi ordineres av familiens lege. Kostnadene bæres da vanligvis av helseforsikringen.

Hvis sykdommen forverres og luftveiene oppstår selv i fred, kan en oksygenbehandling også foreskrives. I spesielt alvorlige tilfeller kan det være nødvendig å transplantere pasienten en giverlunge for å redde livet.

erstatningsterapi

Avhengig av alvorlighetsgraden av alfa-1-antitrypsinmangel, er det nødvendig å levere det manglende proteinet kunstig. Substitusjonsbehandling brukes når pasienter med Alpa-1-antitrypsinmangel lider av sekundære sykdommer i lungene. Den berørte personen får ukentlige infusjoner som inneholder AAT, og hever dermed nivået i blodet til et normalt nivå. Dermed kan ytterligere ødeleggelse av lungen stoppes eller bremses.

I hvilke tilfeller en substitusjonsbehandling er fornuftig, bestemmer legen i henhold til offisielle retningslinjer. Den brukte AAT er oppnådd fra donert blod. Produksjonen er kjedelig og dyr; Substitusjonsbehandling er derfor ikke billig.

rehabilitering

I noen tilfeller er et rehabiliteringstiltak fornuftig. Dette forstås som et terapikonsept som skal gjøre det lettere for de berørte å leve et normalt liv til tross for mangelen på alfa-1-antitrypsin. Rehabilitering anbefales, for eksempel i tilfelle røykeslutt, etter sykehusbehandling for alvorlig luftveissykdom eller vedvarende tegn på sykdom som ikke forbedrer til tross for poliklinisk behandling.

Selv om inntjeningsevnen er truet eller hvis emosjonelle konsekvenser som depresjon og angst begrenser den berørte personen i hverdagen, kan legen beordre en rehabilitering. Rehabiliteringstiltakene bør videreføres på poliklinisk basis etter sykehusoppholdet. De berørte kan også finne hjelp og råd i selvhjelpsgrupper og i såkalte Alpha 1-sentre.

Alfa-1-antitrypsinmangel: sykdomsforløp og prognose

Avgjørende for prognosen for alfa-1-antitrypsinmangel er på hvilket stadium sykdommen diagnostiseres. Hvis det ikke er noen komplikasjoner på diagnosetidspunktet, er prognosen god, og forventet levealder og livskvalitet er knapt begrenset.

I alle fall bør røyking unngås som en del av en Alpha-1 antitrypsinmangelbehandling. Å unngå tobakk øker forventet levealder og reduserer risikoen for å utvikle komplikasjoner.

Berørte mennesker må tilpasse livsstilen sin til sykdommen. Dette inkluderer for eksempel ikke å utøve yrker med høy forurensning av svevestøv som sveisere eller håndverkere. Hvis du regelmessig blir utsatt for støv eller røyk på jobb eller hjemme, bør du definitivt bruke en egnet åndedrettsvern. Også smog, ozon, passiv røyking og røyk fra åpne ildsteder skader lungene på sikt!

Et godt balansert kosthold og et vanlig sportsprogram kan påvirke allmenntilstanden i stor grad. De berørte bør også unngå infeksjoner. Hvis du kommer i kontakt med en syk person, eller hvis du føler de første tegnene på influensa, bør du oppsøke lege umiddelbart. Rask behandling kan redusere risikoen for komplikasjoner. Du bør også gjennomgå influensavaksinasjoner og pneumokokkvaksinasjoner hvert år. En konsistent profylakse mot vaksine reduserer risikoen for en ny episode av forverring, noe som forverret helsen til de som ble berørt bærekraftig.

Gjennomsnittlig forventet levealder kl Alfa-1 antitrypsinmangel er mellom 60 og 68 år. For røykere er det bare 48 til 52 år. Hvis mangelen blir gjenkjent tidlig og behandles konsekvent, har syke en god prognose og kan føre et tilnærmet symptomfritt liv.