hemofili

oversikt

• Hva er hemofili? En genetisk koagulasjonsforstyrrelse (koagulopati). Det kalles også hemofili.
• Skjemaer av hemofili: Hemofili A er den vanligste, etterfulgt av hemofili B. Sjeldnere er andre former som hemofili C, von Willebrand-Jürgens syndrom og parahemophilia.
• føre til: Mangel eller mangel på koagulasjonsfaktorer (blodproteiner som er nødvendige for at blodet skal koagulere). Han er vanligvis arvet og sjelden ervervet (forårsaket av en spontan genmutasjon).
• symptomer: Økt tendens til blødning, noe som lett kan føre til blødning og blåmerker (hematom). Blødningen varer også lenger enn vanlig. Alvorligheten av symptomene avhenger av alvorlighetsgraden av hemofili.
• diagnose: Måling av forskjellige blodparametere (aPTT, Rask verdi, plasma-trombintid, blødningstid, antall blodplater), bestemmelse av aktiviteten til koagulasjonsfaktorer
• behandling: Erstatning av den manglende koagulasjonsfaktoren (i form av faktorkonsentrater); i visse tilfeller andre medisiner (for eksempel desmopressin ved mild hemofili A)

Hemofili: beskrivelse

Hemofili er en medfødt forstyrrelse i blodpropp. De berørte personene (blodpasienter, «hemophiliacs») kan ikke danne tilstrekkelig funksjonelle koagulasjonsfaktorer. Dette er proteiner i blodet som er nødvendige for at blodet skal koagulere. På grunn av mangelen på koagulasjonsfaktorer, kan ikke blodproppene lett danne og tette sår. Derfor er hemofili-pasienter utsatt for blødning. I tillegg blør sår lenger enn vanlig. Dette kan være farlig under visse omstendigheter.

Den medisinske betegnelsen for en blodproppsykdom med økt blødningstendens er «hemorragisk diatese». Det vanlige navnet på en koagulasjonsforstyrrelse er «koagulopati».

Hemofili: frekvens

Hemofili forekommer nesten utelukkende hos gutter eller menn. Det er relativt sjelden: bare omtrent to av hver 10.000 menn har hemofili. I Tyskland er det rundt 10.000 berørte mennesker. Rundt 3000 til 5000 av dem lider av en alvorlig form for sykdommen.

Hemofili: former

Det er forskjellige koagulasjonsfaktorer. Avhengig av hvilken koagulasjonsfaktor som påvirkes i hemofili, skiller medisiner forskjellige former for sykdommen.

Hemophilia A

Ved hemofili A er det problemer med Koagulasjonsfaktor VIII (Antihemophilic Globulin A): Enten kan ikke kroppen produsere den i tilstrekkelig mengde, eller så er den mangelfull. Rundt 85 prosent av alle mennesker med blodsykdommer lider av hemofili A. Nesten alle av dem er menn.

Hemophilia B

Hemofili B er savnet Koagulasjonsfaktor IX (Antihemophilic Globulin B eller Christmas factor). Igjen er pasientene stort sett mannlige. Tidligere forekom hemofili B ofte i den engelske kongefamilien så vel som i den russiske tsarfamilien. Derfor kalles det «kongenes sykdom».

Andre former for hemofili

I tillegg til hovedformene av hemofili A og B, er det andre arvelige koagulasjonsforstyrrelser. En av dem er det von Willebrand-syndrom, også kalt von Willebrand syndrom (vWS). Fokuset her er von Willebrand-faktoren: Denne koagulasjonsfaktoren er enten til stede i for liten mengde eller mangelfull. Dette fører – som ved hemofili A og B – til en økt blødningstendens (hemorragisk diatese). I Tyskland finnes von Willebrand-Jürgens syndrom hos opptil en prosent av befolkningen. I motsetning til de to hovedformene av hemofili, påvirker denne koagulasjonsforstyrrelsen både menn og kvinner.

I sjeldne tilfeller oppstår andre koagulasjonsforstyrrelser på grunn av mangel på koagulasjonsfaktorer. De viser også en økt blødningstendens (hemorragisk diatese). De inkluderer:

• Hemophilia C: Mangel på funksjonell faktor XI
• Para hemofili: Mangel på funksjonell faktor V
• hypoproconvertinemia: Mangel på funksjonell faktor VII
• Faktor X-mangel: Mangel på funksjonell faktor X
• Hageman syndrome: Mangel på funksjonell faktor XII
• Fibrinase mangel: Mangel på funksjonell faktor XIII

Hemofili: symptomer

Symptomene kl Hemophilia A (Faktor VIII-mangel) og Hemophilia B (Faktor IX-mangel) er de samme – selv om forskjellige koagulasjonsfaktorer påvirkes. Generelt kan man si at jo mindre funksjonelle koagulasjonsfaktorer er til stede, jo mer uttalt er det kliniske bildet.

Hemofili: alvorlighetsgrad

Alvorlighetsgraden av hemofili avhenger av hvor mye aktiviteten til koagulasjonsfaktorene er redusert sammenlignet med deres funksjon hos friske mennesker. Hvis faktoraktiviteten bare er noe redusert, har de som regel ingen klager. I kontrast, hos symptomatiske hemofiliker, er faktoraktiviteten mer redusert, noe som gir mer åpenbare tegn. Det er tre grader av hemofili (A og B):

Mild hemofili:Faktoraktiviteten er 6 til 45 prosent av den normale aktiviteten til en sunn person; Omtrent 20 prosent av alle mennesker med hemofili har denne alvorlighetsgraden. De berørte personene merker ofte ikke mye av sykdommen sin. Derfor oppdages hemofili hos mange bare i ungdomstiden eller voksen alder når kirurgi eller større skader blør i lengre tid enn forventet.

Moderat hemofili: Faktoraktiviteten er 1 til 5 prosent av den normale aktiviteten; Omtrent 20 prosent av alle hemofile er også berørt. Plagene er vanligvis tydelige de første leveårene med uvanlig langvarig blødning og hyppige blåmerker. Som med mild hemofili er blødning vanligvis et resultat av skade eller kirurgi. Spontan blødning er sjelden.

Alvorlig hemofili: Faktoraktiviteten er mindre enn 1 prosent av den normale aktiviteten. Det gjelder omtrent 55 prosent av alle hemophiliacs. Hemofili er vanligvis merkbar ved fødselen: Fjerning av navlestrengen utløser en massiv blødning. I spedbarnet er tunge neseblødninger ikke uvanlige. I tillegg forårsaker selv de minste skader eller ujevnheter kraftige blødninger under huden (blåmerker). Intern blødning forekommer også oftere, for eksempel smertefulle blødninger i de store leddene (som knær, albuer). Vanligvis har mange blødninger ingen åpenbar årsak (spontan blødning).

Hemofili: risiko og farer

Spesielt ved alvorlig hemofili forekommer ofte gjentatte ganger Blødning i leddene (Hemartrose) på. Som et resultat kan det berørte leddet deformeres, for tidlig slitasje (slitasjegikt) og gradvis stivne. Personer med avansert hemartrose kan noen ganger bevege armer og ben og stole på rullestol.

En annen fare ved hemofili er Blødning inn i musklene: De kan skade muskelvev og føre til muskelsvakhet.

I prinsippet kan intern hemofili blødning forekomme i ethvert organområde. Sjelden, men farlig Blødning i hjernenDe kan for eksempel påvirke sinnet og forstyrre konsentrasjonen. Ved alvorlig hjerneblødning er til og med dødelig fare! også Blødning i mageområdet kan være livstruende. sterk Blødning i munn- og halsområdet kan påvirke luftveiene.

I tillegg til hemofili av en hvilken som helst alvorlighetsgrad, i tillegg til blødningstendens (hemoragisk diatese), kan det også øke sårtilheling kommer.

Von Willebrand-Jürgens syndrom: symptomer

Personer med von Willebrand-Jürgens syndrom har også en økt tendens til å blø. Det meste av tiden, mild blødning under huden (blåmerker), blødende tannkjøtt, eller langvarig blødning etter operasjon, for eksempel etter en tanntrekking. Men det er også pasienter som lider av kraftig blødning.

Hemofili: behandling

Hemofili-terapi avhenger av typen og alvorlighetsgraden av hemofili. Den behandlende legen vil lage en passende behandlingsplan for hver pasient. I tillegg til medikamentell behandling, kan han fortsatt anbefale generelle tiltak. For eksempel kan det være lurt, spesielt ved alvorlig hemofili, å skåne seg fysisk og gi avkall på visse (skader) idretter.

Hemophilia A og B

I dag er såkalt hemofili-behandling tilgjengelig faktor konsentrater tilgjengelig. Dette er blodplasmaavledede eller genetisk konstruerte konsentrater av koagulasjonsfaktorene VIII (for hemofili A) eller IX (for hemofili B). De må injiseres i en blodåre (intravenøst). Mange syke lærer å injisere faktorkonsentrasjonen selv. Som et resultat får de mye uavhengighet når det gjelder å håndtere sykdommen.

På 1960- og 1970-tallet ble mange mennesker i Tyskland smittet av forurensede faktorpreparater med hepatitt og / eller HIV. Dette kan praktisk talt ikke skje i dag: blodplasma blir strengt kontrollert og forbehandlet før det administreres. Og genetisk konstruerte faktorkonsentrater er generelt ikke smittsomme.

ved mild og moderat hemofili er administrering av faktorkonsentrat bare nødvendig hvis nødvendig (trenger behandling): Antikoagulantia gis i tilfelle større blødninger eller før en planlagt operasjon. Mindre skader som skrubbsår trenger ikke behandles med faktorkonsentrat. Blødningen kan vanligvis stoppes ved å påføre lett trykk på blødningsområdet.

Mennesker med en alvorlig hemofili på den annen side må faktorkonsentrater sprayes regelmessig (behandling vedlikehold). Faktoren VIII i hemofili A administreres to til tre ganger i uken. Hemophilia B Factor IX trenger vanligvis bare å injiseres en eller to ganger i uken på grunn av den langvarige retensjonen i blodet.

Kirurgi og akutte skader

Før kirurgi (selv med planlagt tannekstraksjon), må alle hemofili-pasienter ha en forberedende terapi utføres. For dette formålet administreres vanligvis et faktorkonsentrat. Dette er den eneste måten å forhindre alvorlige komplikasjoner fra overdreven blodtap under operasjonen.

Ved mild hemofili A kan det gis et medikament som stabiliserer blodkoagulering i stedet for faktorkonsentrater før planlagt operasjon. Dette inkluderer ca. desmopressin, Dette er et kunstig produsert protein. Det stimulerer frigjøring av lagret faktor VIII fra blodkar. Stoffet kan bare brukes i noen dager, ellers vil butikkene snart være tomme.

Tips: Før en planlagt prosedyre, bør personer med hemofili diskutere med sin hematolog eller deres hemofili-senter hvilken forebyggende behandling som er tilrådelig i deres tilfelle.

For akutte skader i nødstilfeller, i tillegg til lokale tiltak for hemostase (for eksempel kompresjonsbandasje), er også administrering av faktorkonsentrat nødvendig.

Faktorkonsentrat: komplikasjoner

Noen mennesker lager antistoffer (inhibitorer) mot koagulasjonsfaktorene i faktorkonsentratet. Denne såkalte hemofilihemmeren er betydelig mer vanlig hos personer med hemofili A enn hos personer med hemofili B. Hemmerne inaktiverer den tilførte koagulasjonsfaktoren. Terapien er da ikke så effektiv som ønsket. Hemofili B gir også alvorlige allergiske reaksjoner og andre komplikasjoner.

Mengden hemmere i blodet er indikert i den såkalte Bethesda-enheten (BE). Jo høyere BE-verdi, jo flere hemmere er til stede i pasientens blod.

Ved hemofili A Ofte kan mild hemmerdannelse kompenseres ved å øke dosen med faktorkonsentrat. Når det dannes hemmere i større mengder, anbefales immuntoleranseterapi: pasienten får svært høye doser av den manglende koagulasjonsfaktoren i et komplekst regime. Så immunforsvaret skal gradvis venne seg til dets tilstedeværelse og stoppe dannelsen av hemmere.

Den sjeldne hemmeren hemofili ved hemofili B blir behandlet annerledes. De berørte får for eksempel medisiner som påvirker immunforsvaret (immunmodulatorer).

smertestillende

En alvorlig hemofili kan forårsake sterke smerter for de som rammes. Blødning i leddene kan for eksempel være veldig smertefullt. Hjelp så smertestillende som ibuprofen. På den annen side er den smertestillende acetylsalisylsyren (ASA) uegnet for hemofili: den forbedrer tendensen til å blø ytterligere (bivirkning av ASA).

Von Willebrand-Jürgens syndrom (VWS)

I von Willebrand-Jürgens syndrom skilles det mellom forskjellige typer, som behandles ulikt: I den såkalte type 1 gis virkestoffet desmopressin om nødvendig (før operasjon eller ved akutt blødning). Det stimulerer frigjøring av lagrede koagulasjonsfaktorer.

Type 2 bruker også desmopressin; Imidlertid fungerer ikke stoffet alltid her. Da vil legen i stedet foreskrive et faktorkonsentrat (med von Willebrand Factor).

Pasienter med VWS type 3 blir alltid behandlet med et faktorkonsentrat.

Hemofili: årsaker og risikofaktorer

Hemofili er en arvelig genetisk sykdom som vanligvis er arvelig. Det forekommer sjelden spontant (som et resultat av en spontan genendring = spontan mutasjon).

Ved hemofili er den genetiske informasjonen for å produsere en funksjonell koagulasjonsfaktor feil: hemofili A er koagulasjonsfaktor VIII, hemofili B er faktor IX. Feil plan har den konsekvens at den aktuelle koaguleringsfaktoren ikke kan produseres i en tilstrekkelig funksjonell mengde. Dette forstyrrer blodpropp: sår lukkes ikke så raskt at blødningen varer uvanlig lenge. Noen pasienter opplever også spontan blødning (uten åpenbar årsak).

Hemophilia A og B: arvelighet

Blåkopiene (genene) for alle kroppskomponenter ligger på kromosomene. I cellekjernen til hver kroppscelle finner man 46 kromosomer, under den to kjønnskromosomer, som blant annet bestemmer kjønnet. Kvinner har to X-kromosomer (XX): Ét X-kromosom hver ble arvet fra moren og faren. Menn derimot har far-arvet Y-kromosom og X-avledet X-kromosom (XY).

Genene for koagulasjonsfaktorene er lokalisert på X-kromosomet. Hvis hos kvinner som har to X-kromosomer, inneholder en av dem en feil blåkopi for en koagulasjonsfaktor, kan dette vanligvis kompenseres av det andre X-kromosomet. Som et resultat er de stort sett symptomløse gjennom livet.

Hvis en slik kvinne får et barn, overfører hun et av de to X-kromosomene til avkommet. Sannsynligheten for at dette er kopien med den defekte blåkopien er 50 prosent. Ved å videreformidle den genetiske defekten blir moren det Bærer (leder) hemofili. Hvis det er en sønn, blir dette født som en blødning. En datter blir derimot vanligvis en potensiell konduktør etter tur.

I sjeldne tilfeller er ikke den aktuelle koagulasjonsfaktoren dannet tilstrekkelig selv for kvinnelige ledere. Sår som følge av skade eller operasjon kan da blø lenger. Enda mer sjelden arver en jente et feil X-kromosom fra begge foreldrene. Dette er da vanligvis i forbindelse med den arvelige sykdommen Turner syndrom. De berørte jentene viser hele bildet av hemofili.

Von-von Willebrands sykdom

I von Willebrand-Jürgens syndrom har blåkopien for von Willebrand-faktor (vWF) en mutasjon: Koagulasjonsfaktoren er til stede i for liten mengde eller er mangelfull. Genmutasjonen kan forekomme hos både menn og kvinner.

Hemofili: undersøkelser og diagnose

Hvis noen ofte får spontane blødninger (for eksempel neseblødninger) eller blåmerker veldig lett, kan det være en indikasjon på hemofili. Denne mistanken er spesielt åpenbar når tilfeller av hemofili allerede er kjent i familien. Pasienter bør sjekke den økte blødningstendensen av lege. Den første kontakten for mistenkt hemofili er fastlege:

Legen snakker først med pasienten For å løfte medisinsk historie (Anamnesis): Han beskriver symptomene nøyaktig, spør om mulige underliggende sykdommer og om tilfeller av hemofili i familien er kjent.

Spesielt viktig for avklaring av en mulig hemofili er laboratorietester, Legen tar en blodprøve fra pasienten for å få dem undersøkt for forskjellige parametere på laboratoriet aPTT (aktivert delvis tromboplastintid) sammenlignet med sunt langvarig. På den annen side den såkalte Quick-verdi (Tromboplastintid, TPZ) og plasmatrombintiden (PTZ) generelt ikke bemerkelsesverdig; bare ved alvorlig hemofili blir de langvarige. Også antall blodplater (blodplater) og den såkalte blødningstid er normale ved hemofili A og B I von Willebrand-Jürgens-syndrom forlenges blødningstiden derimot. Blødningstid er tiden det tar for blødning å stoppe.

For å bestemme hemofili A eller B utvetydig, Aktivitet av koagulasjonsfaktorer (VIII, IX) analyseres. Det er en for det Spesialist i hematologi eller et spesialisert medisinsk senter (hemofili sentrum) Ansvarlig.

Hemofili: test hos nyfødte og ufødte barn

Hvis hemofili allerede har oppstått i en familie, sjekkes vanligvis koagulering hos mannlige nyfødte umiddelbart etter fødselen. Slik kan en hemofili oppdages tidlig. Selv under graviditet kan du allerede se etter hemofili.

Hvis en kvinne mistenker at hun har den genetiske disponeringen for hemofili og dermed er en potensiell bærer, kan dette bekreftes ved en genetisk test.

Hemofili: sykdomsforløp og prognose

Hemofili er ikke kurbar så langt. Pasientene må takle mangelen på koagulasjonsfaktorer hele livet. Ved hjelp av faktorkonsentrater kan de imidlertid vanligvis føre et stort sett normalt liv.

Hvis ubehandlet, fører moderat og alvorlig hemofili ofte til alvorlige komplikasjoner. Blødning i musklene kan for eksempel forårsake muskelskader. Leddblødning kan forårsake slitasjegikt og leddstivhet. Slike komplikasjoner kan unngås hvis en hemofili anerkjent tidlig og behandlet konsekvent.