Trisomi 13

Trisomi 13: Beskrivelse

Trisomy 13, også kjent som (Bartholin) Pätau syndrom, ble først beskrevet i 1657 av Erasmus Bartholin. I 1960 fant Klaus Pätau også ut årsaken ved å innføre nye tekniske metoder: I en trisomi 13 forekommer kromosomet 13 tre ganger, vanligvis bare to ganger. Overskuddskromosomet forårsaker misdannelser og en alvorlig utviklingsforstyrrelse hos det ufødte barnet på et veldig tidlig stadium av svangerskapet.

Hva er kromosomer?

Det menneskelige genom består av kromosomer, som igjen er sammensatt av DNA og proteiner og er inneholdt i kjernene til nesten alle kroppens celler. Kromosomene er bærere av gener og gir dermed planen for en levende ting.

En sunn person har 46 kromosomer, hvorav 44 par av identiske kromosomer (autosomale kromosomer) og to andre definerer det genetiske kjønn (gonosomale kromosomer). Disse to kalles enten X- eller Y-kromosom.

I de fleste tilfeller er et avvik fra dette antall kromosomer (aneuploidy) ikke kompatibelt med livet. Embryoet kan ikke utvikle seg, og en spontanabort er resultatet. Imidlertid er det noen få former for aneuploidi som berørte barn er levedyktige med. I tillegg til trisomi 13 inkluderer dette den mye mer kjente trisomi 21 (Downs syndrom) med tre kromosomer 21, eller trisomi 18. I alle trisomier er antall kromosomer 47 i stedet for 46.

Hvilke trisomi 13 former er det?

Det er forskjellige varianter av trisomi 13:

• Gratis trisomi 13: I 75 prosent av tilfellene er det en såkalt gratis trisomi. Dette betyr at det er et ubundet ekstra kromosom 13 i alle kroppens celler.
• Mosaisk trisomi 13I denne formen for trisomi 13 forekommer det ekstra kromosomet bare i en viss andel av cellene. De andre cellene er befolket med et normalt sett med kromosomer. Avhengig av type og antall berørte celler, kan symptomene være betydelig mildere i en mosaikk-trisomi-13.
• Delvis trisomi 13: I denne formen for trisomi 13 er bare en seksjon av kromosom 13 tredelt. Avhengig av tripletten er det flere eller færre symptomer.
• Translokasjon trisomi 13: Strengt tatt er dette ikke en sann trisomi, men omorganiseringene av en kromosomseksjon. Bare ett stykke kromosom 13 er festet til et annet kromosom (f.eks. 14 eller 21). Under visse omstendigheter fører ikke en slik translokasjon til noen symptomer. Det kalles en balansert translokasjon.

forekomsten

Trisomi 13 forekommer hos omtrent 1 av hver 10.000 fødsler. Antagelig er forekomsten av spontanabort betydelig høyere. Forekomsten øker med morens alder. Pätau syndrom er dermed den tredje mest levedyktige aneuploidien – etter trisomi 21 og 18.

Trisomi 13: symptomer

Listen over mulige Trisomy 13-symptomer er lang. Symptomene til de berørte barna er avhengig av det enkelte tilfellet. Arten og alvorlighetsgraden av symptomene på trisomi 13 kan variere avhengig av sykdomsformen. Jo flere celler blir berørt, jo vanskeligere blir konsekvensene. Når det gjelder mosaikk- og translokasjonstrisomier, kan symptomens alvorlighetsgrad være så lav at det knapt merkes noen svekkelser. En gratis trisomi 13 er imidlertid ledsaget av alvorlige misdannelser og lidelser.

Et klassisk symptomkompleks er samtidig utseende av følgende tegn:

• Lite hode (mikrocefali) og små øyne (mikroftalmi)
• Leppe- og ganespalte
• Ytterligere fingre eller tær (polydaktisk)

Disse misdannelsene er typiske for trisomi 13, men trenger ikke nødvendigvis å være til stede. I tillegg kan mange andre organsystemer bli påvirket.

Ansikt og hode

I tillegg til mikroftalmi kan øynene være veldig nær hverandre (hypotelorisme) og dekket av hudfolder. Kanskje er de to øynene smeltet sammen til en enkelt (syklopsis), som ofte er ledsaget av misdannelser i nesen (muligens manglende nese). Nesen kan også vises veldig flat og bred i en trisomi 13. I tillegg er ørene ofte iøynefallende formet på grunn av deres relativt lave stilling, og også haken.

Sentralnervesystemet

Rundt 70 prosent av trisomi 13 barn har såkalt holoprosencephaly. De to halvdelene av hjernen er fullstendig smeltet sammen, i stedet for – som hos friske mennesker – bare koblet over en liten del. Som et resultat er barna intellektuelt ofte veldig sterkt begrenset, de lider også ofte av epileptiske anfall. Misdannelser i kraniale nerver, slik som hørselen eller luktnervene, kan også resultere i tilsvarende funksjonssvikt.

Det for små hodet og mangelen på separasjon av hjernehalvdelene kan også føre til en hydrocephalus. I tillegg forårsaker ofte de nevrologiske begrensningene hos de berørte barna en spesiell slakk i musklene (hypotensjon). Alt dette gjør det vanskelig å kontakte barnet.

Indre organer

De indre organene i brysthulen og bukhulen påvirkes også av trisomi 13. En rekke forskjellige misdannelser (f.eks. Vridde bukorganer) kan føre til betydelige begrensninger i dagliglivet.

hjerte

80 prosent av pasienter med trisomi 13 har hjertefeil. Dette er hovedsakelig defekter i skilleveggene mellom de fire hjertekamrene (septaldefekter). I tillegg er en såkalt vedvarende ductus arteriosus vanlig. Dette er en slags kortslutning mellom fartøyet som trekker fra hjertet inn i lungene (Arteria pulmonalis) og hovedpulsåren (Aorta).

Hos fosteret er det kortslutning som gir mening, fordi det ufødte barnet ikke puster gjennom lungene, men får oksygenrikt blod fra moren. Etter fødselen stenger imidlertid ductus arteriosus normalt med de første pustene. Unnlatelse av å gjøre dette kan forvirre blodsirkulasjonen til den nyfødte.

Nyre og urinveier

Misdannelser i nyrene og urinveiene er også vanlig i trisomi 13. Blant annet forekommer cyster og hestesko nyrer (fusjon av nyrene i hesteskoform). Hvis urinavløpet blir hindret, akkumuleres urinen ofte tilbake i nyrene. På lang sikt skader det nyrene (hydronephrosis).

reproduktive organer

Hos en mannlig nyfødt kan den naturlige avstammingen av testiklene fra magen inn i pungen være fraværende. Dette skjer vanligvis i sammenheng med naturlig utvikling i mors mage. Hvis ubehandlede utviklingsdefekter av sædcellene eller til og med infertilitet er konsekvensen. Selv pungen kan endres unormalt. Kvinnelige nyfødte kan ha underutviklede eggstokker (eggstokker) og en misdannet livmor (livmor bicornis).

brokk

Hernias er forskyvningen av bukhvirvel gjennom et naturlig eller kunstig gap i bukveggen. I en trisomi 13 forekommer brokk hovedsakelig rundt navleområdet, i lysken og ved bunnen av navlen (omphalocele).

skjelett

Skjelettet er ikke ekskludert fra konsekvensene av en trisomi 13. Tallrike misdannelser i beinene er mulig. I tillegg til en ofte ekstra trent sjette finger (eller tå), er hendene og neglene ofte sterkt deformert. Noen ganger får dette til at ytre fingre peker mot midten og ligger på innerfingrene, så å si. Foten kan også være feilformet i form av en fotfot.

blodkar

Til slutt, i en trisomi, forekommer 13 høye (medfødte) vekster av små blodkar (kapillær hemangiomer). De er foretrukket i huden, spesielt i ansiktet, og på indre organer som nyre og lever.

Trisomi 13: årsaker og risikofaktorer

Flertallet av trisomi 13 tilfeller er resultatet av en defekt i dannelsen av reproduksjonscellene, dvs. sædceller og oocytter. Disse to celletypene har vanligvis bare et enkelt (halvt) sett med kromosomer med 23 kromosomer. Under befruktning smelter en sæd med et egg, slik at den resulterende cellen inneholder det doble settet med 46 kromosomer kromosom.

For at reproduksjonscellene bare skal ha et enkelt sett med kromosomer, må deres stamceller dele seg i to reproduksjonsceller, og skille hvert par kromosomer. I denne kompliserte prosessen kan det forekomme feil, for eksempel hender det at et par kromosomer ikke skiller seg (ikke-disjunksjon) eller at en del av kromosomet blir overført til et annet (translokasjon).

Etter en ikke-disjunktjon inneholder en av de resulterende kjønnscellene to kromosomer med et spesifikt antall, i dette tilfellet nummer 13. I den andre cellen er det ikke kromosom 13. Den ene bærer 24 og den andre bare 22 kromosomene.

I mange tilfeller blir en slik feil oppdaget av kroppens egne kontroller i celleutviklingen og den berørte cellen «sortert ut». Dette kan skje først etter befruktning, og det er en spontan avslutning av graviditet (abort). Men hvis disse kontrollmekanismene ikke fungerer, kan cellene (med defekten) fortsette å utvikle seg og til og med bli et levedyktig barn – avhengig av trisomienes art og alvorlighetsgrad med mer eller mindre alvorlige misdannelser.

I en mosaikktrisomi 13 forekommer ikke defekten under delingen av stamfadecellene, men bare en gang i den videre utviklingen av embryoet. Det er allerede mange forskjellige celler, hvorav en plutselig ikke deler ordentlig. Bare denne cellen og dattercellene har et galt antall kromosomer, de andre cellene er sunne.

Hvorfor noen celler ikke deler riktig, kan du ikke svare tydelig. Risikofaktorer inkluderer en høyere alder på moren under befruktning eller graviditet og visse stoffer som kan forstyrre celledelingen (Aneugene).

Er Trisomy-13 arvelig?

En gratis Trisomie 13 er teoretisk arvelig, men ofrene dør vanligvis før de når seksuell modenhet. En translokasjonstrisomi 13 kan derimot være asymptomatisk. Selv om en bærer av en slik balansert translokasjon ikke merker noen av den genetiske defekten, gir den den med en viss sannsynlighet videre til avkommet. For dem er det økt risiko for uttalt trisomi 13. En spesiell genetisk test kan brukes til å teste om en translokasjonstrisomi 13 er til stede.

Hvis en sunn forelder allerede har et barn med trisomi 13, øker risikoen for å få en trisomi (også 18 og 21) for andre avkom. Det er da omtrent en prosent.

Trisomi 13: undersøkelser og diagnose

Spesialister i trisomi 13 er barneleger, gynekologer og humanetikere. Ofte oppdages en trisomi 13 allerede under graviditet i sammenheng med screening. Senest ved fødselen, vanligvis allerede eksterne forandringer og funksjonsfeil i det kardiovaskulære systemet. Imidlertid kan en mosaikktrisomi 13 også være relativt iøynefallende.

Prenatal undersøkelser

I mange tilfeller er det mistanke om en trisomi 13. som en del av kontrollene. Tykkelsen på fosterets nakkefold måles rutinemessig ved ultralydundersøkelse av gravide. Hvis det er tykkere enn vanlig, indikerer det allerede en sykdom. Ulike blodnivåer kan gi ytterligere informasjon, og til slutt bekrefter visse patologiske organforandringer mistanken om en trisomi 13.

Genetiske tester

Hvis det er bevis på trisomi 13, er det fornuftig genetisk rådgivning inkludert prenatal undersøkelse. For dette formålet blir celler i fosteret fjernet med spesielle teknikker fra fostervannet (fostervannsprøve) eller kapsel (prøvetaking av kororisk villus) og utsatt for DNA-analyse. slik invasive prenatal undersøkelser gir svært pålitelige resultater, men kan forårsake spontanabort.

I noen tid nå også ikke-invasive prenatal blodprøver som trisomi 13 (så vel som andre kromosomavvik) kan påvises pålitelig hos det ufødte barnet – uten fare for spontanabort. Bare en mors blodprøve er nødvendig: den inneholder spor av DNA fra barn som kan undersøkes for avvik.

Eksempler på slike blodprøver er Harmony-testen, PraenaTest og Panorama-testen. Foreløpig tilbys de imidlertid bare gravide som individuelle helsegevinster (IGeL), noe som betyr at kvinnen vanligvis må betale kostnadene for testen (flere hundre euro avhengig av størrelse). I tillegg kommer kostnadene for medisinske tjenester (utdanning, undersøkelse, human genetisk rådgivning).

Merk: I noen tilfeller betaler helseforsikringer kostnadene for en prenatal blodprøve hvis det er bevis på kromosomavvik hos det ufødte barnet. Gravide bør avklare muligheten for refusjon på forhånd med helseforsikringen sin.

Etter fødselsundersøkelser

Etter fødselen er det viktig å identifisere livstruende fødselsdefekter og utviklingsforstyrrelser som krever øyeblikkelig behandling. Derfor finner en detaljert undersøkelse av organsystemene til det nyfødte sted. Prenatal undersøkelser hjelper også til å vurdere alvorlighetsgraden av trisomi 13. Etter fødselen må det berørte barnet vanligvis overvåkes og behandles intenst.

Hvis en trisomi 13 ikke allerede er blitt påvist under kontrollen, utføres den genetiske testen etter fødselen. For dette formålet, en blodprøve av det nyfødte, som for eksempel kan fås fra et navlefartøy.

hjerte

Hjertet må undersøkes så snart som mulig etter fødselen. Ved hjelp av en hjerte-ultralyd (Echokardiographie) kan man estimere misdannelsene i hjertet. Spesielt skilleveggene i hjertet bør vurderes nøye. De alvorlige hjertesykdommene manifesteres ofte av farlige sirkulasjonsforstyrrelser, som krever intensivbehandling.

mage-tarmkanalen

I en ultralyd eller røntgenundersøkelse av magen kan det vises en rotasjon av de indre organene, noe som fører til deres unormale arrangement.

nervesystemet

Nervesystemet bør også undersøkes ved bruk av magnetisk resonansbilde (MR) eller computertomografi (CT). En iøynefallende hjernestruktur, slik som er til stede i en holoprosencephaly, kan dermed vanligvis gjenkjennes.

skjelettsystemet

Malformasjoner i skjelettet undersøkes ofte bare nylig fordi de i de fleste tilfeller ikke representerer noen akutt trussel mot livet. Ben kan vises godt på røntgenbilder.

Trisomi 13: behandling

Det er ingen kurativ behandling for trisomi 13. Målet med all innsats er å gi best mulig livskvalitet for den berørte babyen. All behandling for Trisomy-13 bør utføres av et erfaren tverrfaglig team. Dette teamet inkluderer gynekologer, barneleger, kirurger og nevrologer. I tillegg kan leger i palliativ pleie gi et veldig viktig bidrag til trivsel og komfort for barnet.

Mens misdannelser i organene i brystet og magen ofte er behandlingsdyktige og opererbare, representerer misdannelsene i sentralnervesystemet (spesielt i hjernen) en stor utfordring. De er vanligvis ikke terapeutiske.

Generelt avhenger de terapeutiske tiltakene av uttrykket av de forskjellige misdannelsene. Behandlingen skal alltid planlegges individuelt. I detaljerte diskusjoner blir de forskjellige problemene diskutert og evaluert i henhold til hvor presserende du er. I litteraturen er typen og intensiteten av terapi kontroversiell.

Siden dødeligheten av sykdommen er veldig høy, samsvarer behandlingsgrensene ofte med foreldrene. Ideelt sett bør dette gjøres gradvis. Det diskuteres for eksempel om og hvilken kirurgi (f.eks. På hjertet) som for øyeblikket blir utført for behandling eller som bør fravikes til barnets beste.

Ledsager foreldrene

Veldig viktig er også en akkompagnement av foreldrene. De bør tilbys hjelp og støtte på en ansvarlig og ærlig måte, for eksempel av sosionomer eller i form av psykologisk støtte. Hvis foreldrene i utgangspunktet føler seg overveldet og hjelpeløse, kan kriseinngrepstjenesten gi håp og orientering.

Trisomi 13: Sykdomsforløp og prognose

Pätau-syndromet er ikke kurerbart. Mange av de prenatal diagnostiserte trisomi 13 tilfellene dør før fødselen, mange flere i den første måneden av livet. Bare fem prosent av babyene er eldre enn 6 måneder. Mer enn 90 prosent av de berørte dør det første leveåret. Imidlertid er det vanskelig å forutsi hvor lenge en trisomi 13-baby vil overleve.

I gjennomsnitt er trisomien 13 forventet levealder for en baby født i live 90 dager etter fødselen. Dette skyldes hovedsakelig at alvorlige komplikasjoner av misdannelsene vanligvis oppstår rett etter fødselen. De vanligste livstruende komplikasjonene ved Trisomy 13 inkluderer pustevansker, hjertesvikt, anfall, nyresvikt og matingsproblemer. Intensiv kan forlenge overlevelsen.

Lengre overlevelse er mulig, spesielt hvis det ikke er noen vesentlig misdannelse i hjernen. Men selv trisomi 13 barn som overlever det første leveåret, viser ofte et stort intellektuelt underskudd, slik at de vanligvis ikke kan leve et selvstendig liv.

Selv om det ikke er noen kur, gjennomføres det en rekke undersøkelser om helbredelsesalternativer, som en dag vil være en terapi for Trisomi 13 å finne.