fenylketonuri

Fenylketonuria: Beskrivelse

Fenylketonuria (PKU) er en arvelig metabolsk sykdom som har eksistert siden fødselen og forstyrrer nedbrytningen av den essensielle aminosyren fenylalanin. Aminosyrer er de grunnleggende byggesteinene til proteiner og dermed viktige metabolske komponenter. Noen av dem kan bare komme inn i kroppen gjennom mat, organismen kan ikke produsere dem. Slike aminosyrer kalles essensielle.

Hva skjer med fenylketonuri?

Normalt er aminosyrene utsatt for en balanse mellom opptak / oppbygging og nedbrytning, så det er alltid så mye som kroppen trenger. Med forskjellige aminosyrer kan en mangel eller overskudd føre til betydelig skade og forårsake forskjellige symptomer.

I klassisk PKU er effekten av fenylalaninhydroksylase (PAH) begrenset eller til og med fullstendig fraværende. Det akkumuleres ved at PAH-mangelen i økende grad fenylalanin i kroppen. For høy konsentrasjon av fenylalanin forstyrrer hjerneutviklingen betydelig og fører tidlig til mental funksjonshemning hos de unge pasientene.

Fordi i sykdommen med normal nedbrytning av fenylalanin ikke er mulig, er andre nedbrytningsprodukter, kalt fenylketoner. De skilles ut i urinen og er ansvarlige for navnet på sykdommen.

Atypisk fenylketonuri

Selv i atypiske former for fenylketonuri forstyrres nedbrytningen av fenylalanin. Årsaken er imidlertid ikke en mangel på PAH. I stedet funksjonen til et koenzym, tetrahydrobiopterin (BH₄), begrenset. Det er indirekte involvert i nedbrytningen av fenylalanin fordi PAH krever BH₄ for omdannelse av fenylalanin til tyrosin.

Fordi BH₄ også viktig for produksjonen av messengerne dopamin og serotonin er en atypisk fenylketonuri med BH₄Mangel vanligvis mer komplisert enn den klassiske formen.

Hvem angår en fenylketonuri?

PKU er en av de vanligste medfødte metabolske sykdommer. Det anslås at rundt 7000 nyfødte over hele verden lider av det, uten forskjell mellom jenter og gutter. Fordi det er en arvelig sykdom, blir ofte flere familiemedlemmer rammet.

Fenyketonuria: symptomer

For det første viser babyer med fenylketonuri ikke sykdomssymptomer. Det er først i den fjerde til sjette måneden i livet de første problemene dukker opp, med mindre sykdommen er blitt anerkjent og behandlet til da. Spesielt den forstyrrede modningen i hjernen forårsaker massive komplikasjoner. Symptomer på en ubehandlet PKU inkluderer:

• en sterk intellektuell utviklingsreserve. Hjerneskade utvikler seg til puberteten og stagnerer deretter. De berørte barna er da stort sett sterkt psykisk utviklingshemmede.
• Anfall (epilepsi). På grunn av skadene er nervecellene i hjernen spesielt følsomme og overaktive. Hyppige epileptiske anfall er resultatet.
• motoriske funksjonshemninger. Ikke bare hjernecellene, men også musklene til pasientene er overektive. Derfor spasmer det ofte (spastisitet), noe som fører til forskjellige bevegelsesforstyrrelser.
• Atferdsforstyrrelser. Noen barn med fenylketonuri er hyperaktive og uvanlig aggressive, og utbrudd av sinne er mer vanlig.
• et lite hode (mikrocefali). Fordi pasientens hjerne ikke utvikler seg ordentlig, gjenstår også hodevekst. Spesielt hos eldre barn, den lille hodeomkretsen i forhold til jevnaldrende på.
• en merkbar lukt. PKU produserer visse nedbrytningsprodukter av fenylalanin, som lukter ligner musedråper. Disse stoffene skilles ut hovedsakelig i urinen, men noen ganger også gjennom huden.
• eksemlignende hudlesjoner

Fordi fenylketonuri også forstyrrer produksjonen av pigmentpigmentet melanin, har mange mennesker veldig lys, solfølsom hud og hvittblondt hår. Øyenes iris er også lyseblå til gjennomsiktig og lar den rødlige fundusen skinne gjennom.

PKU-symptomene er individuelt forskjellige. Fremfor alt er årsaken at aktiviteten til fenylalaninhydroksylase (PAH) er ulikt begrenset hos hver pasient. Noen har fortsatt en viss gjenværende aktivitet, så mindre fenylalanin akkumuleres i organismen. Andre viser ingen enzymaktivitet – sykdommen utvikler seg tilsvarende raskere og mer alvorlig.

Fenylketonuria: årsaker og risikofaktorer

Fenylketonuria er en arvelig sykdom. Det er nå kjent mange genetiske mutasjoner som fører til en defekt av PAH. Typen av mutasjon bestemmer hvor mye fenylalanin-nedbrytning som er begrenset.

Arven etter en PKU er recessiv, noe som betyr at en person kan være bærere av et endret gen, uten at han får sykdommen. På samme måte kan personer med fenylketonuri produsere sunne barn.

Bare hvis begge foreldrene har mutasjoner i arvestoffet, er det en viss sannsynlighet for at deres avkom utvikler fenylketonuri. Hvis foreldrene begge er syke og ikke bare bærere, men også PKU, vil alle barn sammen også bli syke.

Fenylketonuria: undersøkelser og diagnose

Siden det er mulig å forhindre alvorlige konsekvenser av fenylketonuri når man starter behandling i tide, er det spesielt viktig å oppdage sykdommen så tidlig som mulig. I Tyskland blir barn undersøkt den tredje dagen etter fødselen som del av en generell undersøkelse (nyfødt screening) på forskjellige medfødte sykdommer, inkludert PKU.

Tandem massespektrometri

I mellomtiden er mange medfødte metabolske forstyrrelser diagnostisert ved bruk av den såkalte tandem-massespektrometri. Det gjør det mulig å undersøke blodet til den nyfødte enkelt og raskt. I løpet av få minutter kan leger oppdage mer enn 20 andre sykdommer i tillegg til fenylketonuri.

Guthrie test

Også oppkalt etter oppfinneren Guthrie-test tillater diagnosen en PKU. For å gjøre dette må du fjerne en liten mengde blod fra hælen til barn og bruke den på et stykke filterpapir. På laboratoriet kan man da bestemme om konsentrasjonen av fenylalanin økes.

Guthrie-testen ble introdusert på 1960-tallet og har lenge vært standardmetoden for å påvise fenylketonuri. Imidlertid har det ulemper sammenlignet med tandem massespektrometri. Dermed leverer Guthrie-testen først etter fem dager, et resultat som også er feilutsatt. Faktorer som kosthold eller mulig antibiotikabehandling av barnet, for eksempel, forvrenger resultatene. I noen land er Guthrie-testen fortsatt i bruk, i Tyskland brukes den vanligvis ikke lenger.

Andre tester

Hvis nyfødt screening fører til mistanke om fenylketonuri, vil en annen undersøkelse følge. Med dette kan man bestemme samtidig den nøyaktige konsentrasjonen av fenylalanin i blodet.

Til slutt gjenstår det å skille om det er en typisk (klassisk) eller atypisk PKU. Spesielle tester som tetrahydrobiopterin stresstest er også tilgjengelig. Skillet er viktig fordi en atypisk fenylketonuri behandles annerledes enn den klassiske formen.

Fostervannsprøve

En fenylketonuri kan allerede oppdages under graviditet (prenatal diagnose). En liten mengde fostervann tas fra mors fostervannsekk og cellene til det ufødte barnet undersøkes. Eventuelle genetiske defekter som forårsaker en PKU kan dermed bestemmes.

Med nyfødt screening blir fenylketonuri vanligvis oppdaget tidlig nok til å bli behandlet. Fordi en fostervannsundersøkelse alltid innebærer en viss risiko, gir det vanligvis ikke mening å bruke det til å diagnostisere en PKU.

Fenylketonuria: behandling

Det er bare en måte å motvirke overskuddet av fenylalanin i en PKU: De berørte barna må følge et spesielt kosthold for å ta like lite fenylalanin med maten. I tillegg trenger de visse kosttilskudd for å erstatte stoffer som vil bli produsert hos friske barn fra fenylalanin.

Terapien må begynne før de første symptomene på en utviklingsforstyrrelse oppstår, dvs. i løpet av de to første månedene av livet. Har allerede oppstått hjerneskade kan ikke angre.

Ernæringsbehandling med PKU-dietten

Alle naturlige proteiner består av omtrent fem prosent av aminosyren fenylalanin. Så de fleste matvarer inneholder langt mer enn kroppen trenger. For en sunn person er dette ikke et problem fordi det bryter ned og skiller ut den overskytende mengden fenylalanin.

Pasienter med fenylketonuri må derimot klare seg uten naturlige proteiner for det meste. Industrielt produserte spesialprodukter erstatter de manglende matvarekomponentene. På den ene siden er det ment å forhindre overflødig fenylalanin, og på den annen side å forsyne pasienter med de stoffene som ellers mangler, for eksempel tyrosin, som er dannet av fenylalanin.

Målet med PKU-dietten er imidlertid ikke å stoppe inntaket av fenylalanin helt. Fordi en viss mengde aminosyre trenger organismen for viktige metabolske prosesser. Å oppnå riktig konsentrasjon utgjør en stor utfordring for leger og pasienter og krever mye disiplin.

Kostholdet må derfor opprettholdes hele livet, men spesielt strengt til fylte seks år. Fordi hjernen utvikler seg veldig sterkt fram til denne alderen og derfor er spesielt utsatt for skader. I voksen alder forårsaker ikke høye nivåer av fenylalanin hjerneskade, som hos barn. Men de kan være utløsende faktor for andre nevrologiske lidelser som konsentrasjonsforstyrrelser eller en forsinkelse av reaksjonen.

Fenylketonuria diettbehandling bør begynne i et metabolsk sykdomssenter. For ikke på hvert sykehus er det mulig å instruere foreldrene i kostholdet. Dette gjøres best ved hjelp av kostholdsråd som viser hvordan du gjør kostholdet og regelmessig overvåker fenylalaninblodnivå.

Behandling av atypisk fenylketonuri

Atypiske former for PKU erstatter kunstig den manglende koenzym BH₄ samt visse messenger-stoffer som dopamin og serotonin. I noen tilfeller må pasienten i tillegg følge en diett med lite fenylalanin.

Fenylketonuria under graviditet

Hvis du er gravid og selv lider av fenylketonuri, bør du vurdere følgende:

• Hold kostholdet ditt spesielt strengt!
• Få din fenylalaninblodnivå bestemt med korte intervaller. For konsentrasjonen av fenylalanin hos det ufødte barnet er omtrent dobbelt så høyt som hos gravide. I tillegg til hjernen, kan de også skade hjertet og øynene til det ufødte barnet. Unormaliteter i barnets skjelett kan også oppstå fra et høyt fenylalaninnivå under graviditet.
• For å forhindre hjerneskade på babyen tidlig i svangerskapet, bør kvinner med fenylketonuri planlegge et svangerskap godt og gi det fra begynnelsen.
• Hos gravide kvinner med fenylketonuri kan et kosthold som ikke følges strengt noen ganger føre til spontanabort (spontan abort).
• I alle fall bør gravide med fenylketonuri rådes og instrueres av lege.

Fenylketonuri: sykdomsforløp og prognose

Med en tidlig diagnose av fenylketonuri, hvis mulig allerede hos det nyfødte, og hvis det spesifikke PKU-kostholdet følges, er prognosen vanligvis god. Barna utvikler seg mentalt normale og har en gjennomsnittlig forventet levealder.

I kontrast fører hjerneskader til alvorlige psykiske utviklingsforstyrrelser som ikke kan kompenseres senere. Selv om de berørte har en normal forventet levealder, er deres intelligenskvotient nesten alltid godt under normen.

Et spesielt tilfelle er den sjeldne atypiske formen for fenylketonuri, der aBH₄Mangel eksisterer. Denne varianten av fenylketonuri til tross for kosthold kan føre til progressiv nevrologisk skade med alvorlige kramper.